7777HFEI, dedičná hemochromatóza, typ I HFE

Táto štúdia je navrhnutá na identifikáciu najčastejších mutácií v géne HFE zodpovedných za vývoj hereditárnej hemochromatózy typu 1. Štúdia má diagnostickú hodnotu, ktorá umožňuje určiť dedičnú povahu nadmernej akumulácie železa v tele.

Hemochromatóza je systémové ochorenie charakterizované progresívnou akumuláciou zásob železa v tele a jej ukladaním do rôznych orgánov a tkanív. Ďalšie názvy choroby možno nájsť aj v literatúre: bronzová cukrovka, pigmentovaná cirhóza pečene, familiárna hemochromatóza, hemochromatózny syndróm, choroba preťaženia železom, Troisier-Ano-Schoffardov syndróm, von Recklinghausen-Appelbaumova choroba.

Na druhej strane hemochromatóza môže byť rozdelená do 2 kategórií: primárna (dedičná) a sekundárna hemochromatóza. Primárna hemochromatóza (HHH) je spôsobená genetickými poruchami, zatiaľ čo sekundárna môže byť spôsobená nadmernou konzumáciou potravín bohatých na železo (červené mäso) alebo prísad, ktoré prispievajú k jej zvýšenému vstrebávaniu (komplexy vitamínov obsahujúce veľké množstvo železa, potraviny bohaté na askorbiku kyselina). Medzi príčiny sekundárnej hemochromatózy patria takéto patologické stavy ako chronická hemolytická anémia (β-talasémia) a erytroblastopénia, rôzne chronické ochorenia pečene (vírusová hepatitída B a C, alkoholické ochorenie pečene atď.), Porfyria cutanea tarda, zvyšovanie obsahu železa v tele.

Symptómy a príznaky ochorenia zahŕňajú hyperpigmentáciu kože, diabetes, hepatomegáliu (klasickú triadu), zhoršenú srdcovú funkciu, artropatiu a hypogonadizmus. Skoré ťažkosti sa najčastejšie znižujú na slabosť, apatia, strata hmotnosti, zmenu farby kože, bolesť v bruchu, stratu libida a príznaky charakteristické pre vznik diabetu. Najjasnejšie objektívne znaky plne vyvinutého ochorenia sú hepatomegália, hyperpigmentácia kože, telangiektázia, splenomegália, artropatia, srdcové arytmie, kongestívne srdcové zlyhanie, strata vlasov na tele, atrofia semenníkov a žltačka.

Zvláštnosť hemochromatózy, ktorá bráni včasnej diagnóze a liečbe, spočíva v tom, že klinické príznaky ochorenia sa spravidla neprejavia bezprostredne, ale len vtedy, ak množstvo nahromadeného železa v tele ďaleko presahuje prípustné normy. Ten je sprevádzaný hrubým porušovaním práce vnútorných orgánov a systémov.

Na identifikáciu stavu preťaženia železom sa používa množstvo biochemických markerov: hladina železa v sére, celková sérová kapacita viazania železa (OZHSS), transferín, saturácia transferínu (NTZ), sérový feritín atď. Najdôležitejšie ukazovatele metabolizmu železa sú dva: feritínu a saturácie transferínu. Posledná hodnota sa vypočíta podľa vzorca: NTZH = (sérové ​​železo / OZHSS) x 100%. NTZ presnejšie odráža zásoby železa v tele, pretože hladina séra a samotnej OZHSS majú veľké individuálne výkyvy a závisia od mnohých faktorov. Jedná sa o zvýšenie hladiny feritínu a sýtosť transferínu je prvým znakom ochorenia.

V súčasnosti sa líšia 5 typov HCG: klasický (1. typ), juvenilný (2. typ), 3. a 4. hemochromatóza a neonatálna hemochromatóza.

Hereditná hemochromatóza 1. typu (klasická) sa považuje za jednu z najčastejších autozomálnych recesívnych ochorení v Európe. Vývoj klasickej hemochromatózy je spojený s narušením génu HFE lokalizovaného na 6. chromozóme (6p21.3) a so 7 exónmi v jeho zložení. Doteraz sa vďaka početným štúdiám rodín pacientov s NGH v štruktúre HFE už našlo viac ako 25 jednotlivých mutácií. Podľa Feddera a jeho kolegov je viac ako 80% pacientov nosičmi jednej z dvoch najbežnejších mutácií C282Y a H63D tohto génu. Nosná frekvencia týchto mutácií je extrémne častá v mnohých severoeurópskych krajinách, dosahujúc 10-13% v prípade C282Y v Británii, Nórsku a Švédsku. Viaceré domáce štúdie ukázali, že ruská frekvencia hlavných mutácií génu HFE je podobná svojim parametrom s frekvenciou mutácií v Grécku, Taliansku, Španielsku a USA, kde frekvencia alely 282Y je v priemere 0,02-0,04.

Klinický obraz choroby sa spravidla začína prejavovať vo veku 45 rokov. Avšak, ako je ukázané v práci Litvinovej MM, možno pozorovať nárast hladiny feritínu a nasýtenia transferínu, ktorý odráža proces nadmernej akumulácie železa v tele, u pacientov, ktorí sú homozygotní pre mutáciu C 282 Y, už v dospievaní. Včasná diagnostika, včasný začiatok adekvátnej liečby umožňuje zabrániť takým strašným komplikáciám hemochromatózy, ako je cirhóza pečene, hypogonadizmus, diabetes mellitus, srdcové zlyhanie a mnoho ďalších.

  1. Prítomnosť klinických a laboratórnych príznakov preťaženia železom v tele (s výnimkou všetkých ostatných príčin sekundárnej hemochromatózy).
  2. Rodinné bremeno hereditárnej hemochromatózy typu I (príbuzní I. a II. Stupňa príbuznosti).

Interpretácia výsledkov výskumu obsahuje informácie pre ošetrujúceho lekára a nie diagnóza. Informácie v tejto časti nemožno použiť na vlastnú diagnostiku a samoliečbu. Presná diagnóza dá lekára, s využitím výsledkov tohto prieskumu, ako aj relevantné informácie z iných zdrojov: anamnézu, výsledky ďalších výskumov, atď

  • CC / HH - Najčastejšie sa vyskytli mutácie C282Y a H63D v HFE géne, ktoré boli zodpovedné za vznik hemochromatózy typu 1.
  • Mutácia CC / HD - H63D bola detegovaná v HFE géne zodpovednom za vývoj hemochromatózy typu 1 v heterozygotnej forme. Tento genotyp nevedie k rozvoju klinických príznakov ochorenia.
  • HY - C282Y mutácia bola nájdená v HFE géne zodpovednom za vývoj hemochromatózy typu 1 v heterozygotnej forme. Tento genotyp nevedie k rozvoju klinických príznakov ochorenia.
  • Mutácia CC / DD - H63D bola detegovaná v HFE géne zodpovednom za vývoj hemochromatózy typu 1 v homozygotnej forme. Tento genotyp prispieva k akumulácii železa v tele. Odporúča sa konzultácia s genetikom.
  • SY / HD - Najčastejšie mutácie C282Y a H63D sa našli v géne HFE zodpovednom za vývoj hemochromatózy typu 1 v heterozygotnej forme zlúčeniny, čo potvrdzuje diagnózu hemochromatózy typu 1. Odporúča sa konzultácia s genetikom.
  • YY / HH - C282Y mutácia HFE génu zodpovedného za vznik hemochromatózy typu 1 bola detegovaná v homozygotnej forme, čo potvrdzuje diagnózu hereditárnej hemochromatózy 1. typu. Odporúča sa konzultácia s genetikom.

Laboratórna diagnostika hemochromatózy

Komplexná štúdia na diagnostiku hemochromatózy vrátane všetkých potrebných klinických a laboratórnych markerov metabolizmu železa a hodnotenia funkcie pečene.

Ruské synonymá

Krvné testy na diagnostiku hemochromatózy.

Laboratórna panel hemochromatózy, Laboratórna diagnostika hemochromatózy.

Aký biomateriál možno použiť na výskum?

Ako sa pripraviť na štúdiu?

  • Nedávajte do 12 hodín pred štúdiom, môžete vypiť čistú ne-sýtená voda.
  • Vylúčte (po porade s lekárom) podanie liekov obsahujúcich železo do 72 hodín pred štúdiom.
  • Odstráňte fyzický a emočný stres 30 minút pred štúdiom.
  • Pred štúdiou nefajčujte 30 minút.

Všeobecné informácie o štúdii

Hemochromatóza je ochorenie spojené s akumuláciou nadbytočného železa v tele. Získaná a dedičná hemochromatóza. Získaná hemochromatóza sa najčastejšie pozoruje ako komplikácia mnohonásobných krvných transfúzií pri hemolytickej anémii. Hereditná hemochromatóza je spôsobená mutáciou v géne hepcidin HFE - hlavným hormónom, ktorý reguluje výmenu železa v tele. Pri prebytku železa hepcidin inhibuje jeho absorpciu v čreve a jeho vstup do krvi z makrofágov, čím sa udržiava hladina sérového železa vo fyziologickej norme. Mutácie v géne HFE vedú k zmene hepcidínovej aminokyselinovej sekvencie, k zníženiu sekrécie v dôsledku zvýšenia koncentrácie železa v krvi a v dôsledku toho k akumulácii železa v tele.

Ukladanie iónov železa je prevažne pozorované v pečeni, kĺboch, myokarde, hypofýze a niektorých ďalších orgánoch. Prebytok železa prispieva k tvorbe voľných radikálov kyslíka, čo nakoniec vedie k poškodeniu a ireverzibilným zmenám v týchto orgánoch vrátane cirhózy pečene a reštrikčnej kardiomyopatie. Navyše prebytok železa pri hemochromatóze bol spojený so zvýšeným rizikom rakoviny pečene a prsníka. Na druhej strane včasná diagnostika hemochromatózy umožňuje včasnú liečbu a zabraňuje vzniku závažných komplikácií choroby.

Vo väčšine prípadov je hemochromatóza asymptomatická a podozrenie na túto chorobu sa vyskytuje pri náhodnom zistení abnormalít v testoch na železo alebo pri testoch na funkciu pečene. Ak existuje podozrenie na hemochromatózu, vykoná sa komplexná štúdia vrátane klinických a laboratórnych markerov metabolizmu železa a testov pečeňových funkcií.

Klinické a laboratórne ukazovatele metabolizmu železa pri hemochromatóze

Hemochromatóza je charakterizovaná zmenou týchto ukazovateľov:

  • Feritín je intracelulárny proteín, ktorý poskytuje zásobu železa v tkanivách. Malá časť feritínu vstupuje do krvného obehu a dá sa merať. Predpokladá sa, že koncentrácia feritínu v krvi odráža zásoby železa v tele. Pri hemochromatóze je sérový feritín zvýšený. Zvýšenie koncentrácie feritínu u mužov o viac ako 300 μg / l u mužov a viac ako 200 μg / l u žien naznačuje hemochromatózu. Sérový feritín je tiež indikátorom závažnosti ochorenia: hladina feritínu menšia ako 1000 ng / ml indikuje absenciu cirhózy pečene. Okrem počiatočnej diagnózy hemochromatózy sa vyšetruje hladina feritínu, aby sa stanovila účinnosť liečby ochorenia (flebotómia).
  • Transferín je plazmatický proteín, ktorý poskytuje transport železom. Spravidla je koncentrácia transferínu a feritínu v krvi nepriamo úmerná: čím vyššia je hladina feritínu, tým je nižšia hladina transferínu. Pri hemochromatóze sa zníži sérový transferín. Treba mať na pamäti, že trasferín a feritín patria do takzvaných proteínov akútnej fázy zápalu, takže ich koncentrácia závisí nielen od hladiny železa, ale aj od mnohých ďalších faktorov, predovšetkým od účinkov na pro-a protizápalové cytokíny na hepatocytoch.
  • Väzobná kapacita séra (JSSS) zodpovedá maximálnemu množstvu železa potrebného na viazanie (nasýtenie) všetkých dostupných transferínov. Tento indikátor preto závisí od koncentrácie transferínu v krvi. CSHS je ďalšou nepriamou metódou na stanovenie koncentrácie transferínu v krvi. U pacientov s hemochromatózou sa JSSS znižuje.
  • Latentný ZhSSS. Zvyčajne iba približne tretina transferínu je spojená so železom, to znamená, že nasýtenie transferínu je asi 30%. Zvyšných 70% je nenasýtený transferín. Na hodnotenie koncentrácie nenasýteného transferínu sa skúma latentný HSSS. Spolu s feritínom je latentný ZHSSS jedným z najdôležitejších klinických a laboratórnych markerov metabolizmu železa, ktoré sa skúmajú v prípadoch podozrenia na hemochromatózu. Ukazuje sa, že pomocou tohto indikátora môžete identifikovať 100% pacientov s nadbytkom železa a 95% pacientov s normálnym metabolizmom železa. Pri hemochromatóze sa latentný JSSS znižuje.

Klinické a laboratórne markery funkcie pečene pri hemochromatóze

Na komplexné posúdenie funkcie pečene pri hemochromatóze sa hodnotia nasledujúce ukazovatele:

  • Celkový proteín je integrálnym ukazovateľom metabolizmu proteínov v tele, ktorý obsahuje asi 100 rôznych peptidov, kombinovaných do 2 skupín: albumín a globulíny. Albumín je potrebný na udržanie onkotického krvného tlaku a transport hormónov, bilirubínu, mastných kyselín a xenobiotík. Pečeň je hlavným zdrojom bielkovín, vrátane albumínu, krvi. Pri porušení syntetickej funkcie pečene sa zvyčajne znižuje koncentrácia celkového proteínu a albumínu.
  • ALT a AST sú enzýmy, ktoré katalyzujú prenos aminoskupín medzi aminokyseliny (transaminázy). Hoci tieto enzýmy možno nájsť aj v mnohých iných tkanivách a orgánoch (srdce, kostrové svalstvo, obličky, mozog, červené krvinky), zmena ich koncentrácie v krvi je často spojená s ochoreniami pečene, čo spôsobuje ich názov - pečeňové transaminázy. ALT je špecifickejším markerom ochorenia pečene ako AST.
  • Bilirubín je pigment tvorený rozpadom hemoglobínu a niektorých ďalších proteínov obsahujúcich lem v pečeni, slezine a kostnej dreni. Bežný bilirubín zahŕňa voľný (neviazaný, nepriamy) a viazaný (priamy) bilirubín. Pri abnormálnej funkcii pečene sa koncentrácia bilirubínu zvyšuje.

Treba poznamenať, že pri hemochromatóze môže hladina týchto klinických a laboratórnych markerov pečeňových funkcií dlhodobo zostať v normálnom rozsahu.

Pri detekcii zmien charakteristických pre hemochromatózu sa odporúča genetický test a biopsia pečene. Keď pacient potvrdí diagnózu dedičnej hemochromatózy, všetci jeho prvotriedni príbuzní preukázali laboratórne skríningy tejto choroby. Screening pre hemochromatózu v bežnej populácii sa v súčasnosti neodporúča. Pacienti s potvrdenou diagnózou hemochromatózy sa tiež odporúčajú na vykonanie ďalšieho skríningového testu na analýzu hepatocelulárneho karcinómu pre alfa-fetoproteín.

Na čo sa výskum používa?

  • Na diagnostiku hemochromatózy.

Kedy je plánovaná štúdia?

  • Pri identifikácii pacienta:
    • zvýšené hladiny pečeňových transamináz;
    • zmeny v testovaní železa;
    • príznaky alebo choroby spojené s hemochromatózou: slabosť, artralgia, impotencia, cirhóza pečene, osteoporóza, hepatocelulárny karcinóm, kardiomyopatia, diabetes, hypogonadizmus a iné;
  • pri vyšetrení pacienta, ktorý dostáva pravidelné, časté krvné transfúzie;
  • pri vyšetrovaní príbuzného prvej línie pacienta s potvrdenou diagnózou dedičnej hemochromatózy.

Čo znamená výsledok?

Pre každý ukazovateľ zahrnutý do komplexu:

Dôležité poznámky

  • Konečná diagnóza dedičnej hemochromatózy sa uskutočňuje na základe genetického testu a / alebo biopsie pečene;
  • screening hemochromatózy v bežnej populácii sa v súčasnosti neodporúča.

Odporúča sa tiež

[12-016] Histologické vyšetrenie hepatobioptátu (biopsia pečene) pomocou štandardných techník

[08-016] Alfa-fetoproteín (alfa-OP)

Kto robí štúdiu?

Hepatológ, gastroenterológ, terapeut, praktický lekár.

literatúra

  1. Crownover BK, Covey CJ. Hereditná hemochromatóza. Am Fam medic. 2013 február 1; 87 (3): 183-90.
  2. Cayley WE Jr. Haemochromatosis. BMJ. 2008 Mar 1; 336 (7642): 506.
  3. Hickman PE, Hourigan LF, Powell LW, Cordingley F, Dimeski G, Ormiston B, Shaw J, Ferguson W, Johnson M, Ascough J, McDonell K, Pink A, Crawford DH. C282Y homozygotná hemochromatóza. Gut. 2000 Mar, 46 (3): 405-9.

Vidíte, to je to, prečo je aplikácia ideálna.

Hemochromatóza :: Krvný test na hemochromatózu

Hemochromatóza (synonymum: bronzová cukrovka) je dedičné ochorenie charakterizované poruchou metabolizmu železa v tele. V dôsledku toho sa železo začína hromadiť v tkanivách a orgánoch. V dôsledku toho funkcia pečene, pankreasu, srdca, hypofýzy; koža a kĺby sú tiež ovplyvnené.

U pacientov s hemochromatózou má koža sivú farbu s hnedými pigmentáciami (bronzovou kožou) v končatinách, tvári, krku a pohlavných orgánov. Môže to byť bolesť a zhoršená pohyblivosť kĺbov; impotencia. Často sa objavujú: cukrovka, cirhóza pečene, zlyhanie srdca.

Hemochromatóza môže byť primárna a sekundárna:

Primárna hemochromatóza je dedičné ochorenie. Ako dedičná porucha metabolizmu železa bola primárna hemochromatóza najprv opísaná G.H. Sheldon v roku 1922

Hereditná hemochromatóza môže byť typu I, II, III a IV. Rôzne mutácie (defekty) génov, ktoré sú zodpovedné za vývoj tejto choroby, vedú k nim. Najbežnejšie sú mutácie génu HFE, ktorý sa nachádza na 6. chromozóme.

Sekundárna hemochromatóza sa vyskytuje v prípade nadmerného príjmu železa, ku ktorému dochádza napríklad počas dlhotrvajúcej nekontrolovanej liečby prípravkami železa s opakovanými častými krvnými transfúziami.

Dôležitá úloha železa pre ľudské telo bola založená v XVIII. Storočí. Železo je nepostrádateľné v procesoch krvotvorby a intracelulárneho metabolizmu. Tento prvok je súčasťou krvného hemoglobínu, ktorý je zodpovedný za transport kyslíka a výkon oxidačných reakcií. Železo, ako neoddeliteľná súčasť myoglobínu a hemoglobínu, je súčasťou cytochrómov a enzýmov, ktoré sa podieľajú na redoxných reakciách. Čítať ďalej: Železo.

Normálne zásoby železa v tele sú 300-1000 mg pre dospelé ženy a 500-1500 mg pre dospelých mužov.

Denná potreba železa je 10 mg u mužov a 20 mg u žien. Predpokladá sa, že optimálna intenzita príjmu železa je 10-20 mg / deň. Nedostatok železa sa môže vyvinúť, ak je príjem tohto telesa v tele menej ako 1 mg / deň.

Množstvo železa v tele sa mení v závislosti od hmotnosti, koncentrácie hemoglobínu, pohlavia a veľkosti skladu. Najväčší depozit je hemoglobín, najmä v cirkulujúcich červených krvinkách. Zásoby železa sa tu menia podľa telesnej hmotnosti, pohlavia a koncentrácie hemoglobínu v krvi a tvoria približne 57% celkového množstva železa obsiahnutého v ľudskom tele. Napríklad osoba s telesnou hmotnosťou 50 kg, ktorej koncentrácia hemoglobínu v krvi je 120 g / l, má obsah hemového železa 1,1 g. Množstvo zásob neželezného železa obsiahnutých vo forme feritínu a hemosiderínu závisí tiež od veku, pohlavia, veľkosti tela a tiež od, zo straty (krvácania), tehotenstva alebo preťaženia železom (s hemochromatózou). Zloženie železa obsahuje myoglobín a malú, ale podstatnú časť železa v enzýmoch. Približne 9% železa sa nachádza v myoglobíne. Existuje "labilný bazén" - rýchla zložka recyklácie, ktorá nemá špecifickú anatomickú alebo bunkovú polohu.

Adekvátna výživa a liečba by nemala iba korigovať nedostatok železa, ale aj doplniť stratené zásoby železa. Bezpečný príjem železa v strave - až 45 mg / deň.

Denná strata železa je približne 1 mg denne.

U zdravých ľudí dochádza k kompenzácii týchto strát prostredníctvom absorpcie železa z potravy.

Hlavným regulátorom rovnováhy železa je úroveň absorpcie železa v gastrointestinálnom trakte. Pri nedostatku železa v tele, proces absorpcie je zvýšený a s nadbytkom klesá.

Iba 1 mg / deň železa sa absorbuje v zažívacom trakte.

Po absorpcii z gastrointestinálneho traktu sa železo prepravuje do krvnej plazmy.

V kostnej dreni preniká komplex železa-transferínu do cytoplazmy prekurzorov erytrocytov, v ktorých sa železo uvoľňuje z komplexu a zapadá do porfyrínového kruhu hemu. Hem sa inkorporuje do hemoglobínu a ako súčasť novej červenej krvinky železo opúšťa kostnú dreň.

Proces prenosu transferínu železa na kostnú dreň sa uskutočňuje 10 až 20 krát denne.

Pri prebytku stravy alebo lieku indukovaného železa sa napriek zníženiu jeho absorpcie v percentuálnom vyjadrení vyvíja preťaženie železom, dôsledky ktorých sa klinicky prejavujú v hemolytických podmienkach, častých hemotransfúziách a u pacientov s hemochromatózou.

U pacientov s hemochromatózou sa proces vstrebávania železa v čreve zvyšuje aj pri normálnom obsahu tejto mikrobunky v potravinách.

Nadmerná absorpcia železa pri hemochromatóze zvyšuje množstvo uloženého železa na 20-60 g. Tento nadbytok sa ukladá hlavne v bunkách pečene, pankreasu a srdca.

Každý rok, s dedičnou hemochromatózou, sa v tele pacienta akumuluje 0,5-1,0 g železa. Manifestácia ochorenia nastáva po dosiahnutí celkového obsahu železa 20 g (často 50 g alebo viac).

U pacientov s hemochromatózou, začínajúc od veku 15-20 rokov, dochádza k zvýšeniu koncentrácie železa v pečeni. U všetkých pacientov s hemochromatózou je tento indikátor 1% suchej hmotnosti pečene. Množstvo železa v pečeni a pankrease stúpa 50 až 100 krát, v srdci - 5-25 krát, v slezine, obličkách a kože - asi päťkrát.

Vo veku štyridsiatich rokov progresívne poškodenie tkaniva vedie k cirhóze pečene.

Ovplyvnené orgány v hemochromatóze (pečeň, pankreas, srdce, hypofýza) získavajú hrdzavú farbu kvôli akumulácii železa v nich vo forme pigmentu hemosiderínu.

U pacientov s hemochromatózou má koža sivú farbu s hnedými pigmentáciami (bronzovou kožou) v končatinách, tvári, krku a pohlavných orgánov. Prehyby kože a dlane sú zbavené pigmentácie. Nastáva strata vlasov na tvári a trupu (v 62% prípadov). Asi polovica pacientov má v tvare lyžice konkávne nechty. Pacienti starší ako 50 rokov môžu mať bolesť a zhoršenú pohyblivosť kĺbov.


Ruky 63-ročného pacienta s dedičnou hemochromatózou: viditeľná bronzová pigmentácia kože a kĺbov druhého a tretieho prsta ruky.

  • Pečeň a pankreas.

    S progresiou hemochromatózy u pacientov s cirhózou pečene, čo môže byť komplikované výskytom zlyhania pečene.

    Takmer 30% pacientov s hemochromatózou má rakovinu pečene. Frekvencia tejto komplikácie sa zvyšuje s vekom.

    S porážkou pankreasu sa objavuje cukrovka.

    Hypofýza je endokrinná žľaza umiestnená v mozgu. Produkuje hormóny, ktoré pôsobia ako špecifické regulátory iných (periférnych) endokrinných orgánov. Pri hemochromatóze je poškodená funkcia hypofýzy. Výsledkom toho sú poruchy gonád.

    U mužov môže dôjsť k atrofii semenníkov; znížená sexuálna túžba; impotencia sa vyvíja; neplodnosť; môžu sa zvýšiť prsné žľazy (gynekomastia). zlomený menštruačný cyklus.


    Umiestnenie hypofýzy v ľudskom mozgu.

    Pri poškodení srdca pri hemochromatóze môže dôjsť k zvýšeniu veľkosti, u pacientov dochádza k poruchám srdcového rytmu a k rozvoju srdcového zlyhania.

    Medzi hlavné prejavy hemochromatózy patria príznaky poškodenia kože, pečene, srdca, orgánov endokrinného systému (hypofýzy) a kĺbov.

    Na začiatku ochorenia sa sťažnosti pacientov znižujú na slabosť (v 74% prípadov), apatia a strata hmotnosti; zmena farby kože, bolesť v bruchu, strata sexuálnej túžby.

    V 25% prípadov je pigmentácia kože prvým znakom ochorenia. Pri hemochromatóze má koža svetlosivú farbu a potom stmavne na hnedý odtieň (bronzová koža). V tomto prípade je pokožka suchá, lesklá. Pigmentácia kože je najvýraznejšia na tvári, krku, ramenách, nohách, oblasti pohlavných orgánov a kožných jaziev. Prehyby kože a dlane sú zbavené pigmentácie.

    Nastáva strata vlasov na tvári a trupu (v 62% prípadov).

    Asi polovica pacientov má v tvare lyžice konkávne nechty.

    U mužov môže dôjsť k atrofii semenníkov; znížená sexuálna túžba; impotencia sa vyvíja; neplodnosť; môžu sa zvýšiť prsné žľazy (gynekomastia). zlomený menštruačný cyklus.

    Pacienti starší ako 50 rokov trpia bolesťou kĺbov. Môže sa zistiť ich opuch a zhoršenie pohyblivosti.

    Po progresii ochorenia, cirhóze pečene, diabetes mellitus (v 80% prípadov) sa zlyhalo srdcové zlyhanie (v 20-30% prípadov) a pacienti vykazujú príznaky týchto ochorení.

    S progresiou ochorenia po vzniku cirhózy pečene u pacienta môže byť hemochromatóza komplikovaná výskytom zlyhania pečene.

    Takmer u 30% pacientov s hemochromatózou sa objavuje rakovina pečene. Frekvencia tejto komplikácie sa zvyšuje s vekom.

    Komplikácie hemochromatózy zahŕňajú aj: srdcové arytmie, infarkt myokardu, srdcové zlyhanie, krvácanie z varixov pažeráka, diabetická a hepatálna kóma (zriedkavo pozorované).

    Pacienti s hemochromatózou sú náchylní na infekčné ochorenia.

    Ak má pacient zväčšené pečeň, mal by sa poradiť s lekárom a v biochemickom krvnom vyšetrení nie sú žiadne patologické zmeny, ktoré by naznačovali porušenie jeho funkcie.

    Kontrola so špecialistom je tiež potrebná, ak pacient má slabosť, telesnú hmotnosť je znížená; svetlošedá koža s náplasťou hnedej pigmentácie), apatia, bolesť brucha, žiadna sexuálna túžba.

    Diagnóza hemochromatózy sa stanovuje na základe charakteristických prejavov ochorenia, hodnotenia laboratórnych parametrov metabolizmu železa. Genetické testovanie sa vykonáva na potvrdenie diagnózy; vykonáva biopsiu pečene.

    Dôležité je získať informácie o chorobách (cirhóza, diabetes, srdcové zlyhanie) ao veku ich nástupu u príbuzných pacientov.

    Štúdia metabolizmu železa sa uskutočňuje s cieľom identifikovať laboratórne príznaky preťaženia železom a zahŕňa stanovenie séra železo, feritínu a transferínu, celkovú väzobnú schopnosť séra v sére a vypočítaný koeficient saturácie transferínu so železom. Vykoná sa tiež dezferálny test.

    Pri dedičnej hemochromatóze sa zvyšuje obsah železa a sérového feritínu. Indikátory celkovej kapacity viazania železa v sére a transferíne sú znížené. Približne 10-15% homozygotných pacientov vykazuje hodnoty sérového metabolizmu železa v normálnom rozmedzí.

    • Stanovenie obsahu séra v sére.

    Stanovenie sérového železa sa môže použiť ako skríningová metóda.

    Normálny obsah sérového železa je: pre mužov 0,65-1,75 μg / l (8,95 - 30,43 μmol / l); 0,50-1,70 μg / l (11,64 - 30,43 μmol / l) - pre ženy. Rizikom vzniku príznakov dedičnej hemochromatózy sú pacienti, ktorých obsah železa v sére výrazne presahuje 1,7 μg / l (30,4 μmol / l).

    Pri hemochromatóze sa obsah sérového železa zvyšuje na 54 - 72 μmol / l.

    Koncentrácia železa v sére môže tiež vzrastať v chorobách a patologických stavoch, ako je nadmerná resorpcia železa, nadmerné intravenózne a intramuskulárne podanie prípravkov železa; časté krvné transfúzie akútna otravu prípravkami železa; hemolytická anémia; hypoplastickej a aplastickej anémie; thalassemia; B12 a anémia s nedostatkom kyseliny listovej; intoxikácia olovom; ochorenie pečene (akútna hepatitída, akútna nekróza pečene) chronická cholecystitída; používanie perorálnych kontraceptív.

  • Stanovenie obsahu feritínu v sére.

    Sérový obsah feritínu je ukazovateľom zásob železa v tele bez ohľadu na to, či sú znížené alebo zvýšené. Preto stanovenie feritínu slúži aj ako neinvazívny test na skríning v skorých štádiách ochorenia. Jeho hladina sa mení až do objavenia morfologických príznakov poškodenia pečene.

    Referenčné hodnoty sérového feritínu sú: 80-200 μg / l pre mužov; 40-80 mcg / l pre ženy. Zvýšenie tohto indikátora o viac ako 200 mkg / l u žien v reprodukčnom veku; nad 300 mikrogramov / l u postmenopauzálnych žien; nad 400 μg / l u mužov naznačuje hemochromatózu. Obsah feritínu> 1000 μg / l môže byť znakom poškodenia pečene v dôsledku fibrózy alebo cirhózy pečene.

    Zvýšenie obsahu feritínu v sére môže byť pozorované aj v takých podmienkach, ako je: hepatocelulárna patológia (napríklad hepatitída); akútna myeloblastická a lymfoblastická leukémia; Hodgkinova choroba; reumatizmus; infekcie chronického močového traktu; parenterálna liečba prípravkami železa; transfúzia krvi.

    Znížený feritín odráža nedostatok železa pri anémii s nedostatkom železa.

  • Stanovenie obsahu transferínu v sére.

    Obsah transferínu v krvnom sére u zdravých ľudí je: pre mužov - 2,15-3,65 g / l; pre ženy - 2,5-3,8 g / l. Pri hemochromatóze sa tento indikátor znižuje.

    Zníženie hladiny transferínu môže indikovať nielen hemochromatózu, ale aj akúkoľvek poruchu spojenú so zápalom alebo nekrózou chronického zápalu alebo malígnym nádorom, najmä v dolnom čreve; nefrotický syndróm; dedičná atransferrínémia; mnohopočetný myelóm.

    Zvýšenie hladiny transferínu môže naznačovať zvýšené hladiny estrogénu v tele (napríklad počas tehotenstva, použitie perorálnej antikoncepcie) alebo nedostatku železa (zvýšený transferín často predchádza anémii).

  • Určenie celkovej sérovej kapacity viazania železa.

    Zvyčajne celková schopnosť viazať železo séra je 2,50-4,25 mg / l alebo 44,8-76,1 μmol / l. Pri hemochromatóze sa tento indikátor znižuje.

  • Stanovenie odhadnutého koeficientu nasýtenia transferínu železom (NTZh).

    Koeficient saturácie transferínu so železom je vypočítaná hodnota [NTZH = (sérové ​​množstvo železa / celková schopnosť viazať železo séra x100%].

    Dôležitým laboratórnym znakom hemochromatózy je zvýšenie pomeru NTZh: u mužov je to viac ako 60%, u žien je to viac ako 50%. Pri hemochromatóze môže tento ukazovateľ dosiahnuť 90% (zvyčajne 25-35%). Citlivosť metódy je 90%; špecifickosť - 62%.

    Táto štúdia potvrdzuje prítomnosť preťaženia železom.

    • Vedenie molekulárnej genetickej analýzy

      Molekulárna genetická diagnostika hemochromatózy závisí od identifikácie mutácií génov HFE - C282Y a H63D, ktoré sú spojené so zvýšeným rizikom ochorenia. Diagnóza sa vykonáva v priebehu 2-4 týždňov. Umožňuje potvrdiť dedičnú povahu hemochromatózy a odstrániť sekundárnu povahu preťaženia železom.

      Pri vyšetrovaní pacienta s hemochromatózou sa používajú ďalšie metódy laboratórnej diagnostiky na posúdenie závažnosti ochorenia a prognózy, ako aj na identifikáciu komplikácií hemochromatózy.

      Kombinácia vysokej koncentrácie hemoglobínu a nízkej koncentrácie hemoglobínu v erytrocytoch je charakteristická. Výskyt anémie a iných cytopénií sa pozoruje v neskorších štádiách hemochromatózy u pacientov s rozvinutou cirhózou pečene alebo môže byť spôsobený početným krvácaním.

      Zvýšená alokácia 17-COP močom. U pacientov s hemochromatózou sa môže zistiť hyperurikémia.

    • Meranie hladiny glukózy v krvi a glykozylovaného hemoglobínu A1C.

      Plazmatická glukóza nalačno sa stanoví po 12 až 14 hodinách pôstu pacienta. Táto analýza sa uskutočňuje s cieľom zistiť diabetes mellitus, pri ktorom nedostatočná produkcia inzulínu vedie k perzistentnému zvýšeniu plazmatickej glukózy. Pri hemochromatóze sa zistí hyperglykémia.

      Definícia glykovaného hemoglobínu umožňuje hodnotiť účinnosť liečby cukrovky. Ponúka tiež predstavu o priemernom obsahu glukózy počas predchádzajúcich 2-3 mesiacov. Štúdia umožňuje posúdiť účinnosť dlhodobej antidiabetickej liečby.

    • Biochemická analýza krvi.

      Znaky poškodenia pečene možno zistiť náhodným vyšetrením vo forme zvýšených pečeňových aminotransferáz: alanín aminotransferáza (AlAT), aspartátaminotransferáza (AsAT).

      U viac ako polovice pacientov s príznakmi hemochromatózy sa ukazovatele funkčných pečeňových testov dlhodobo nezmenili alebo sa nezmenili. Najčastejšie zistené zníženie hepatálnej klírens bromsulfaleínu, zmeny ukazovateľov sedimentárnych reakcií.

    • Stanovenie alfa-fetoproteínu (AFP).

      Normálne hodnoty AFP v krvnom sére zdravého človeka (u mužov a netehotných žien) nepresahujú 15 ng / ml. Zvýšené hladiny AFP sa vyskytujú v hepatocelulárnych karcinómoch a teratokarcinómoch žĺtkového vaku, vaječníkov alebo semenníkov.

      Röntgenové vyšetrenie kĺbov odhaľuje príznaky hypertrofickej osteoartritídy, chondrokalcinózy meniscií a kĺbovej chrupavky.

      EKG zmeny v čase diagnostiky sa pozorovali u 88% pacientov. Môžu sa vyskytnúť známky chronického srdcového zlyhania, arytmií a vedenia.

      Štúdia umožňuje identifikovať kardiomyopatiu u pacientov s hemachromatózou a príznaky poškodenia kardiovaskulárneho systému.

    • CT vyšetrenie brušných orgánov.

      Štúdia môže odhaliť zvýšenú hustotu pečeňových tkanív v dôsledku usadenín železa alebo podozrenie na prítomnosť hemochromatózy. Ak však hladina sérového železa prekročí normu o menej ako 5 krát, potom pomocou tejto metódy nie je možné odhaliť známky preťaženia železom. CT vyšetrenie pečene sa tiež vykonáva s cieľom vylúčiť diagnózu hepatocelulárneho karcinómu.

    • MRI brušnej dutiny.

      Pečeň pacienta s hemochromatózou na obrázkoch má tmavošedú alebo čiernu farbu. MRI je informatívna v diagnostike hemochromatózy s výrazným preťažením vnútorných orgánov železom. Vedenie tejto štúdie však nemôže zrušiť potrebu biopsie pečene a následne histologické vyšetrenie získaných vzoriek tkaniva. Pečeňová magnetická rezonancia je tiež vykonávaná s cieľom vylúčiť diagnózu hepatocelulárneho karcinómu.

      Cieľom liečby hemochromatózy je: odstránenie nadbytočného množstva z tela

      železo a prevenciu komplikácií choroby (cukrovka, cirhóza, zlyhanie srdca).

      Na liečbu pacientov s hemochromatózou sa používajú iné ako drogy, lieky a chirurgické metódy.

      Pacienti s hemochromatózou v strave by mali obmedziť príjem potravín s vysokým obsahom železa: mäsa, pohánky, jabĺk, granátového jablka. Vysoké koncentrácie železa sa nachádzajú v červenom víne.

      Nemali by ste užívať multivitamíny a biologicky aktívne potravinové doplnky obsahujúce železo. Neodporúča sa používať veľké množstvo kyseliny askorbovej (vitamín C), ktorá podporuje vstrebávanie železa v čreve. Denný príjem kyseliny askorbovej by mal byť obmedzený na 500 mg / deň.

      Je potrebné obmedziť alebo úplne upustiť od používania alkoholu, čo zvyšuje proces vstrebávania železa z čreva. Denný príjem alkoholu v množstve 30 g alebo viac zhoršuje existujúce poškodenie pečene a zvyšuje relatívne riziko vývoja hepatocelulárneho karcinómu u pacientov s cirhózou pečene.

      Je potrebné obmedziť spotrebu rozpustných sacharidov, pretože hemochromatóza pravdepodobne spôsobí cukrovku.

      Jedenie zle pripravených morských plodov infikovaných Vibrio vulnificus môže viesť k sepse u pacientov s hemochromatózou.

      S rozvojom závažných klinických príznakov hemochromatózy je potrebné dodržiavať zásady terapeutickej výživy vyvinuté pre pacientov s cirhózou pečene, diabetes mellitus a srdcovým zlyhaním. Čítať ďalej: Terapeutická výživa pacientov s cirhózou pečene. Zdravotná výživa pacientov s cukrovkou. Liečebná výživa pacientov so zlyhaním srdca.

      Pacienti s hemochromatózou potrebujú odstrániť veľké objemy krvi, aby získali výsledok zníženia počtu zásob železa v tele. Bloodletting pomáha zlepšovať pohodu a zvyšovať telesnú hmotnosť pacientov. Biochemické krvné parametre sa tiež normalizujú.

      Krvácanie sa uskutočňuje 1 alebo 2 (podľa dohody s pacientom) 500 ml raz týždenne, až kým metabolizmus železa klesne na spodnú hranicu normy (obsah feritínu je nižší ako 50 μg / l, koeficient nasýtenia transferínu je nižší ako 50%; hematokrit - menej ako 35%).

    • Ďalšie neliečiace liečivá

      Ďalšie nefarmakologické liečby hemochromatózy zahŕňajú plazmaferézu a hemosorpciu. Plasmaferéza a hemosorpcia sa používajú na odstránenie zásob železa z tela.

      Deferoxamín (Desferal). Deferoxamín sa zavedie do denne 10 ml 10% roztoku / m (kvapkanie).

      • Liečba cirhózy pečene.

      Pri liečbe pacientov s cirhózou pečene je hlavnou úlohou priradená základná liečba zameraná na zastavenie symptómov ochorenia, prevenciu komplikácií.

    • Liečba hypogonadizmu.
    • Liečba cukrovky.

      S rozvojom cukrovky na pozadí hemochromatózy je predpísaný inzulín. Avšak niekedy nie je možné liečiť cukrovku.

      Chirurgická liečba hemochromatózy sa vykonáva u pacientov s cirhózou pečene a závažnou artropatiou.

      Ak dôjde k progresii cirhózy pečene, problém transplantácie pečene sa vyrieši. Indikáciou pre operáciu je aj prítomnosť hepatocelulárneho karcinómu.

      Chirurgická plastická chirurgia kĺbov sa vykonáva v prípadoch progresie patologického procesu napriek prebiehajúcej konzervatívnej terapii.

      Dôležité je stanoviť diagnózu čo najskôr, pretože liečba hemochromatózy metódou krvácania umožňuje oddialiť alebo predísť výskytu cirhózy a predĺžiť dĺžku života pacientov.

      Je dôležité preskúmať príbuzných pacientov s hemochromatózou. Zistilo sa, že 78% mužov (priemerný vek 42 rokov) a% žien (priemerný vek 39 rokov), ktoré sa týkajú pacientov s hemochromatózou, zistili chyby (mutácie) génov špecifických pre toto ochorenie a v tele sú príznaky preťaženia železom.

      Primárne vyšetrenie všetkých prvotriednych príbuzných pacientov s hemochromatózou sa uskutočňuje pred dosiahnutím veku 20 rokov stanovením laboratórnych parametrov metabolizmu železa.

      Ak dôjde k zmenám, vykoná sa genetické testovanie. Keď je defektný gén nájdený u príbuzných pacientov s hemochromatózou mladším ako 40 rokov, krvácajú. Ak je vek príbuzných pacientov s hemochromatózou starší ako 40 rokov, vykonajú biopsiu pečene na určenie rozsahu preťaženia železom.

      Ak rodičia dieťaťa s hemochromatózou plánujú mať iné deti, potom sa musia poradiť s genetikom. Podobná situácia by sa mala urobiť aj vtedy, ak dvojica, ktorej príbuzní chorí s hemochromatózou plánuje prvé tehotenstvo.

      Strava s nízkym obsahom železa na trvalé používanie nie je možná. Avšak v strave je dôležité obmedziť konzumáciu potravín, v ktorých je železo vo vysokých koncentráciách: mäso, pohánka, jablká, granátové jablká, červené víno.

      Rýchlosť akumulácie železa v tele pacientov s hemochromatózou je 1,4 až 4,8 mg / deň. Preto ak počas liečby hladina železa v organizme normalizovala a potom, aby sa zabránilo jej akumulácii, je potrebné každé tri mesiace krvácať 500 ml, čo umožňuje odobrať asi 250 mg železa z tela.

      Každé tri mesiace sa majú pacienti s hemochromatózou podrobiť kontrolným vyšetreniam s účasťou gastroenterológov, hematológov, kardiológov, endokrinológov na posúdenie závažnosti ochorenia a identifikáciu komplikácií.

      Hospitalizácia pacientov s hemochromatózou sa vyskytuje vtedy, keď sa objaví gastrointestinálne krvácanie z kŕčových žíl pažeráka, žalúdka, čriev; keď sa objavia príznaky hepatálnej encefalopatie; s rozvojom kongestívneho zlyhania srdca; s výskytom srdcových arytmií; so sepsou.

      Priemerná dĺžka života pacientov s hemochromatózou, ktoré boli liečené krvácaním, je významne vyššia ako priemerná dĺžka života pacientov bez krvácania. Prognóza bez liečby je nepriaznivá. Priemerná dĺžka života pacientov po diagnóze (bez liečby) neprekročí 4-5 rokov.

      Hlavnými príčinami smrti u pacientov s hemochromatózou sú cirhóza pečene (v 32% prípadov) a rakovina pečene (23,1%).

      Hemochromatóza alebo prebytok železa

      Železo je najdôležitejším kovom, ktorý je nevyhnutný pre ľudské telo. Zúčastňuje sa procesov tvorby krvi, medzibunkového a intracelulárneho metabolizmu. Železo je neoddeliteľnou súčasťou hemoglobínu v krvi, preto hrá dôležitú úlohu pri preprave kyslíka a pri vykonávaní redox reakcií. Norma zásob železa pre ženy je 300-1000 mg. Pre mužov - 500-1500 mg. Z rôznych dôvodov môže byť výmena tohto prvku narušená, čo vedie k prebytku železa v tele. V medicíne sa tento stav nazýva hemochromatóza.

      Charakteristiky tejto choroby

      Hemochromatóza (iné názvy - bronzová cukrovka, pigmentovaná cirhóza) je dedičný syndróm, často spôsobený genetickými poruchami, ktorý sa prejavuje akumuláciou železa v rôznych orgánoch a tkanivách. Ochorenie, ktoré je spôsobené mutáciou špecifického génu, je prenášané autozomálnym recesívnym typom a je spojené s poškodením metabolických procesov, čo má za následok, že železo je silne absorbované v tenkom čreve pacienta. Orgány, v ktorých je železo následne uložené, môžu byť:

      • pečene;
      • myokardu;
      • sleziny;
      • kože;
      • štítna žľaza;
      • nadobličky;
      • pankreasu;
      • kĺby;
      • koža atď.

      V dôsledku poškodenia tkanív a orgánov nadbytkom železa v prípade porúch metabolizmu sa objavujú rôzne patológie - diabetes mellitus, artritída, zlyhanie srdca, cirhóza pečene a tiež zlyhanie viacerých orgánov. Na tomto základe sa v diagnostike a liečbe hemochromatózy u detí a dospelých podieľajú nielen hematológovia, ale aj gastroenterológovia, kardiológovia, reumatológovia, endokrinológovia a ďalší odborníci. Niekedy sa vyskytuje aj sekundárna hemochromatóza, ktorá je vyvolaná mnohými ďalšími ochoreniami krvi a nie je dedičná.

      Morfologické príznaky hemochromatózy v tkanivách chorého sú opísané nižšie. Z dôvodu nahromadenia pigmentu hemosiderín (forma tela v organizme), tkanivá nadobúdajú hrdzavý hnedý odtieň. Obzvlášť často je táto farba neodmysliteľná v pečeni a pankrease, ktorá sa na pozadí zmien, ktoré prebiehajú, zvyšuje vo veľkosti. Rovnaké poruchy, ale v menšej miere sa vyskytujú v srdci, orgánoch endokrinného systému. Biopsia v tkanive odhaľuje akumuláciu železa vo forme hemosiderínových granúl a hepatocytov pečene vo forme hemosiderínu a feritínu.

      Keď choroba prechádza v pečeni, pozoruje sa prítomnosť vláknitých šnúr okolo lalokov orgánu - vzniká fibróza. Okrem toho v pokročilých štádiách patológie sa železo nachádza vo forme usadenín v žlčových kanáloch, vláknitých septoch a nie sú žiadne zápalové javy. V poslednom štádiu sa vyskytuje zmiešaná alebo makronodulová cirhóza.

      Koža je zriedená, množstvo melanínu sa zvyšuje. Hemosiderín vo forme zhlukov je tiež detegovaný v synoviálnej membráne všetkých veľkých kĺbov, v ktorých sú tiež detegované kryštály pyrofosforečnanu vápenatého. V myokarde jeho biopsia tiež obsahuje ložiská hemosiderínu, ktoré sa kombinujú s tkanivovou fibrózou.

      Klasifikácia a prevalencia choroby

      Existujú dva hlavné typy hemochromatózy:

      1. Primárne (synonymá - vrodené, klasické, idiopatické). Súvisí s existenciou chybných enzýmových systémov, ktoré spôsobujú nahromadenie železa v tkanivách. Toto ochorenie je rozdelené do štyroch foriem v závislosti od priebehu a existujúcej defekty génov:
        • HFE asociovaný alebo klasický s autozomálnym recesívnym dedením (95% prípadov);
        • mladistvých;
        • dedičná HFE-nesociovaná (mutácia receptora transferínu typu 2);
        • autozomálna dominantnosť.
      2. Sekundárne (generalizovaná hemosideróza). Vzhľadom na dlhú existenciu hemolytickej anémie, megaloblastickú anémiu, ako aj vývoj krízy a z mnohých ďalších dôvodov je zriedkavé. Pochádza zo získaného deficitu enzýmu, ktorý spôsobuje zlyhanie metabolizmu železa v tele. Typy tejto patológie, v závislosti od asociácie so základnou chorobou, sú nasledovné:
        • novorodenecká;
        • post-transfúzne;
        • metabolická;
        • alimentárne;
        • zmiešané.

      Hemochromatóza ako samostatné metabolické ochorenie sa prvýkrát opísala v roku 1871 a získala presnejšie charakteristiky a jej názov v roku 1889. Teraz je jeho prevalencia pomerne vysoká - asi 3 osoby pre každú tisíc obyvateľov.

      U mužov sa patológia vyskytuje trikrát častejšie ako u žien. Napriek tomu, že hemochromatóza je dedičnou chorobou, vo väčšine prípadov je začiatok jej vývoja vo veku 40-60 rokov. Až 10% z celkovej populácie sú nositeľmi "zlomených" génov, ktoré môžu vyvolať hemochromatózu u svojich potomkov.

      Príčiny hemochromatózy

      Ako už bolo uvedené, najčastejšou primárnou, dedičnou hemochromatózou. Je častejšie prenášaný autozomálnym recesívnym typom. Základom je mutácia génu HFE, ktorý sa nachádza na krátkom ramene šiesteho chromozómu. Táto chyba spôsobuje porušenie transferínu sprostredkovaného zachytenia železa v dvanástniku, čo vedie k vzniku nesprávneho, falošného signálu o prítomnosti nedostatku železa. To vedie k vyššej syntéze proteínu viažuceho železo DCT-1 intestinálnymi bunkami (enterocyty) a intenzívnejšej absorpcii železa, berúc do úvahy jeho normálny príjem z potravy.

      Výsledkom je ukladanie železa vo forme hemosiderínu v orgánoch, čo spôsobuje smrť ich buniek a vývoj sklerotických a fibróznych procesov. Pri primárnej hemochromatóze sa každý rok môže v tkanivách akumulovať až 1 gram železa. Keďže sa klinický obraz začína prejavovať akumuláciou železa v množstve 20 až 50 gramov, je ľahké vypočítať približný vek prejavu hemochromatózy.

      Spočiatku sa prebytok železa hromadí v parenchýme pečene, v bunkách srdca a pankreasu. Má vo vode rozpustnú formu s 23% železa, ako aj niektoré feritínové proteíny. Ale neskôr sa železo začína deponovať vo forme hemosiderínu, čo je granulát bielkovín s 35% železom obklopeným kapsulou. Táto látka nie je rozpustná vo vode, je veľmi ťažko odstránená z tkanív.

      Sekundárna hemochromatóza sa môže vyvinúť z týchto dôvodov a na pozadí takých patológií:

      • hemolytická, megaloblastická anémia;
      • dlhý a nadmerný príjem prípravkov železa;
      • viacnásobné transfúzie krvi, napríklad na liečenie anémie;
      • alkoholická cirhóza pečene;
      • stredná talasémia;
      • operácia portocaválneho posunu u pacientov s akýmkoľvek typom cirhózy;
      • chronická hepatitída B alebo C;
      • obštrukcia pankreatického kanála vrátane nádoru;
      • nealkoholická steatohepatitída (nahromadenie tukov v pečeni);
      • rakovina pečene, čriev a nádorov inej lokalizácie;
      • leukémie;
      • kožná porfýria;
      • dlhodobé dodržiavanie diéty s nízkym obsahom bielkovín.

      Samostatne by sa malo zaznamenať vzácna neonatálna hemochromatóza, ktorej etiológia je stále neznáma. Toto ochorenie spôsobuje vývoj zlyhania pečene u novorodencov. Kvôli ťažkej fyzickej retardácii a zlyhaniu viacerých orgánov deti umierajú skoro po narodení.

      Symptómy manifestácie

      V nedávnej minulosti boli príznaky hemochromatózy zistené iba vtedy, keď osoba už vyvinula klinický obraz a patológia existovala neskoro. Ale s využitím moderných krvných testov je diagnostika spravidla oveľa rýchlejšia, zatiaľ čo u 75% ľudí, ktorí trpia hemochromatózou, sa presná diagnóza robí ešte pred začiatkom vážnych prejavov. U mužov sa klinická patológia obvykle rozvíja skôr ako u žien, pretože v tomto prípade sa časť železa odstraňuje mesačne s menštruačnou krvou a je tiež odstránená počas pôrodu a laktácie.

      U všetkých pacientov patológia trvale prechádza tromi štádiami vývoja:

      1. Prvým krokom je hemochromatóza bez preťaženia železom.
      2. Druhým štádiom je preťaženie železom, ale neexistujú klinické príznaky.
      3. Treťou etapou je výskyt príznakov ochorenia.

      Poznamenalo sa, že prvé príznaky sa objavujú, keď sa železo nahromadí v tkanivách až do 20-50 gramov, čo bude závisieť od jednotlivých charakteristík organizmu. U niektorých ľudí sa príznaky vyskytujú už pri ukladaní železa na 20 gramov, v iných prípadoch iba vtedy, keď sa látka nahromadí v objeme 60 gramov. Zvyčajne zrýchlená progresia akumulácie železa začína na 15 až 20 rokov, kedy sa pozoruje nárast koncentrácie prvku v pečeni o 50 až 100 krát v porovnaní s normou. Nežiaduce 40 až 50 rokov, choroba vedie k ťažkej cirhóze pečene.

      Pokiaľ ide o príznaky patológie, môže to byť:

      1. Na koži: koža je lesklá a má sivú farbu, na ktorej je zreteľne viditeľná hnedá pigmentácia. S vekom sa celá koža stáva bronzovou, ale jej najtmavšie časti sú oblasti tváre, krku, rúk a pohlavných orgánov. Na dlaniach a záhyboch kože sa zvyčajne nevyskytuje pigmentácia. Vlasy vypadávajú ťažko, aj na tele. Hrebene majú konkávny tvar.
      2. Na strane pečene, pankreasu sa objavujú príznaky cirhózy pečene a chronického zlyhania pečene. Pečeň rastie vo veľkosti, palpácia je bolestivá a často sa pozorujú príznaky hepatálnej koliky. Potom sa u tretiny pacientov vyvinie rakovina pečene. Existuje diabetes s charakteristickými príznakmi. Ak má pacient sekundárnu hemochromatózu, je základná choroba (hepatitída, cirhóza) oveľa zložitejšia a ťažšia.
      3. Na strane hypofýzy: kvôli narušeniu produkcie hormónov sa vyskytujú rôzne dysfunkcie pohlavných orgánov. U žien je to neplodnosť, menštruačné poruchy u mužov, impotencia, atrofia semenníkov, neplodnosť a rast veľkosti prsných žliaz.
      4. Zo strany srdca sa objavujú príznaky chronického srdcového zlyhania, rôzne typy arytmií, dilatácia a hypertrofia srdca alebo jeho jednotlivých komôr.
      5. Zo štítnej žľazy: kvôli nahromadeniu žľazy v tomto orgáne sa často vyvíja hypotyreóza - znižuje produkciu hormónov štítnej žľazy.
      6. Zo strany kĺbov: strácajú pohyblivosť, sú bolestivé a opuchnuté a sú charakteristické príznaky artrózy. Najčastejšie sú v patologickom procese zahrnuté kĺby kolena, bedra, lakťa a u takmer všetkých pacientov metakarpofalangeálne kĺby trpia takým alebo iným spôsobom. Pretrvávajúca artralgia, ktorá je vyvolaná chondrokalcinózou kĺbov, je zaznamenaná.

      Bežné sťažnosti osoby s hemochromatózou sú závažná slabosť, znížená výkonnosť, strata hmotnosti, apatia. Mnoho pacientov má pravidelnú bolesť brucha, sexuálnu túžbu stráca. Pri hemochromatóze je riziko častého infikovania ARVI a vývoja nachladnutia oveľa vyššie, pretože imunita osoby je vážne narušená. Keď sa železo nahromadí v bunkách imunitného systému, nemôže sa úplne odolávať vírusom a baktériám. Polovica pacientov má vysokú hladinu cukru v krvi, pretože produkcia inzulínu je vážne znížená kvôli porážaniu pankreasu. Symptómy cukrovky sú smäd, polyúria atď. Vzhľadom na zvýšenú spotrebu vápnika u žien sa osteoporóza často rozvíja s hemochromatózou.

      Hlavné, najčastejšie komplikácie hemochromatózy u ľudí sú:

      • cirhóza a rakovina pečene;
      • závažné zlyhanie pečene;
      • infarkt myokardu;
      • kardiomyopatia;
      • akútne alebo chronické zlyhanie srdca;
      • kŕčové žily žalúdka a krvácanie z nich;
      • hepatálna alebo diabetická kóma;
      • sepsa spôsobená infekciou vzácnymi mikróbmi.

      Príčinou smrti u mladých ľudí s hemochromatózou je najčastejšie arytmia so srdcovou zástavou alebo kardiomyopatiou. Rakovina pečene (hepatocelulárny karcinóm) v terminálnom štádiu môže byť tiež smrteľná a vyskytuje sa u takmer tretiny ľudí s bronzovou cukrovkou.

      Diagnostické metódy

      Diagnóza nie je zložitá za prítomnosti charakteristického klinického obrazu, ale ešte pred jej vývojom je možné nájsť príčinu porušení, ku ktorým dochádza počas laboratórnych testov. Pacienti sa zvyčajne podrobujú bežnému vyšetreniu alebo keď sa diagnostikujú iné problémy, detekuje sa hemochromatóza. Zvyčajne sa obrátia na gastroenterológ, hepatológ, urolog, kardiológ, endokrinológ a ďalších odborníkov. Je dôležité predpísať osobu sériu testov a potom vykonať inštrumentálnu diagnostiku na posúdenie závažnosti komplikácií. Je tiež potrebné zozbierať históriu patológie a skutočnosť, že existujú podobné problémy s blízkymi príbuznými.

      Laboratórne štúdie hemosiderózy ako:

      1. Test na stanovenie množstva železa v sére. Táto metóda je skríning. Rýchlosť železa je 8,95-30,43 μmol / l u mužov, 11,64-30,43 0 μmol / l u žien. V opísanej patológii je táto hladina obvykle 54 až 72 μmol / l.
      2. Feritínový test. Odráža prítomnosť zásob železa v tele, pomáha identifikovať hemochromatózu v najskoršom štádiu. Norma je 80-200 mg / l pre mužov, 40-80 mg / l pre ženy.
      3. Analýza pre transferín. S jeho poklesom sa zistili porušenia v metabolizme železa. Norma pre mužov je 2,15-3,65 g / l, pre ženy 2,5-3,8 g / l.
      4. Analýza kapacity viazania železa v sére. Rýchlosť je 2,5-4,25 mg / l, s hemochromatózou sa tento údaj znižuje.
      5. Všeobecný krvný test. Pacienti zvyčajne vykazujú nadmernú hladinu hemoglobínu v kombinácii s poklesom jeho koncentrácie v červených krvinkách. V prípade cirhózy môže osoba mať anémiu a pokles ďalších ukazovateľov v krvi.
      6. Krvný test alebo moč pre glukózu. V prítomnosti cukrovky tieto čísla prekračujú normu.
      7. Pečeňové testy. Pri poškodení pečene sa AST a ALT značne zvyšujú, ukazovatele sedimentačných reakcií sa menia a všetky tieto poruchy dobre nereagujú na štandardnú liečbu.
      8. Desferalovy test. Umožňuje vám vidieť prebytok železa v tele, keď sa po užití lieku Desferal zobrazí vo veľkom objeme.
      9. Genetické štúdie. Molekulárna genetická diagnostika pomáha identifikovať primárnu hemochromatózu a jej špecifický typ.

      Je potrebné rozlišovať ochorenie rôznymi typmi anémie, intoxikáciou s ťažkými kovmi, ochoreniami pečene, leukémiou, reumatizmom atď. Na vykonanie diferenciácie a objasnenie povahy porušenia vnútorných orgánov sa odporúča vykonať nasledujúce metódy inštrumentálnej diagnostiky:

      1. RTG alebo ultrazvukom kĺbov.
      2. EKG a ultrazvuk srdca.
      3. CT alebo MRI pečene, pankreasu, iných brušných orgánov.

      Konečná diagnóza sa robí po biopsii pečene, čo je obzvlášť dôležité pre sekundárnu hemochromatózu, čo nemožno dokázať genetickým testovaním. Biopsia určuje koncentráciu železa v pečeňovom parenchýme a identifikuje hlavné morfologické príznaky patológie. Pri absencii príležitosti na biopsiu pečene sa vykoná kožná biopsia.

      Liečebné metódy

      Najdôležitejším cieľom pri liečbe tejto choroby je zabrániť vzniku smrteľných komplikácií choroby. Terapeutické opatrenia by mali byť zamerané na odstránenie prebytku železa v tele. Účinnosť liečby v rôznych štádiách sa hodnotí pravidelným vykonávaním desferálneho testu - vylučovaním železa v moči.

      Najobľúbenejšou metódou liečby je pravidelné krvácanie. Súbežne monitorujú hladiny hemoglobínu, hematokritu, sérového feritínu. Zvyčajne sa krvácanie z lieku uskutočňuje 1-2 krát za 7 dní v 500 ml. Počas 4 sekúnd krvácania sa z tela odstráni až 1 gram železa. Na dosiahnutie hodnoty sérového feritínu 50 μg / l, ktorá sa zvyčajne vyskytuje po krvácaní 8-25, sú dočasne zastavené. Prebieha ďalšia udržiavacia liečba - približne 2 - 4 procedúry za rok.

      V poslednej dobe mimotelové hemokrekčné metódy, ako je cytafareza, plazmaferéza, hemosorpcia, pomáhajú nahradiť krviprelievanie. Tieto techniky vám tiež umožňujú zbaviť nadbytočného železa v tele. Patogenetická terapia, ktorá zahŕňa zavedenie liečiva Desferal alebo Desferin, ktorá má vlastnosť viazania železa, sa tiež vykonáva. Symptomatická liečba je potrebná pri cukrovke, cirhóze, srdcovom zlyhaní, dysfunkcii hypofýzy, štítnej žľaze. Okrem toho sa všetkým pacientom odporúčajú vitamíny B, vitamín E, ktoré pomáhajú rýchlo odstrániť prebytok železa z tela.

      Chirurgická liečba sa používa na lézie kĺbov (artroplastika, endoprotetika), pečene (transplantácia orgánov, chirurgická liečba rakoviny pečene). Na včasné zistenie komplikácií musí pacient s hemochromatózou podstúpiť celý rad vyšetrení pod kontrolou viacerých úzkych špecialistov. S nástupom akútnych príznakov - krvácanie z gastrointestinálneho traktu, s kongestívnym srdcovým zlyhaním, sepsou, ťažkými arytmiami - osoba musí byť hospitalizovaná.

      Ľudové prostriedky a potraviny

      Nezávislá liečba nevyhnutne zahŕňa špeciálnu výživu pre pacientov s hemochromatózou. Jedlo znamená obmedzenie príjmu potravy, ktoré obsahuje veľa železa. Patria sem červené mäso, pečeň, jablká a granátové jablká, pohánka, červené víno. Mala by sa obmedziť na špenát, čierny chlieb, morské plody (najmä krevety, kraby a homáre), morskú kôru, ako aj ľahko stráviteľný uhľohydrát. Odporúčaná konzumácia čierneho čaju, nie príliš silnej kávy, tanínov, ktoré znižujú absorpciu železa pomalšie. Ak vznikne klinický obraz hemochromatózy, diéta navyše zahŕňa dodržiavanie základných princípov terapeutických výživových systémov (pri ochoreniach srdca, pečene, diabetu atď.).

      Tradičné metódy liečby nepomáhajú znížiť množstvo železa v tele, ale môžu mať symptomatický účinok a zlepšiť stav pacienta:

      1. Zmiešajte 10 g trávy z pelyňa, rastie, listnatých listov a orechov, rovnako ako plody čerešní, čierneho moruše. Varíme lyžicu zberu pohára vriacej vody, trvať na pitie 50 ml trikrát denne po jedle na 3 týždne.
      2. Kombinujte v rovnakých častiach koreň lopúcha, trávu z údolí, dub, stonožku, listy šalvie, čučoriedky. Pripravte a postupujte rovnakým spôsobom, ako je popísané v predchádzajúcom receptúre, ale pri príjme pridajte med (čajová lyžička 50 ml).

      Čo robiť

      Okrem vyššie uvedených obmedzení týkajúcich sa výživy existuje viacero zákazov pre chorého s hemochromatózou:

      • neužívajte multivitamíny;
      • odmietnuť doplnky stravy obsahujúce železo;
      • nepijte kyselinu askorbovú (maximálne množstvo na deň je až 500 mg);
      • prísne vylúčiť alkohol;
      • nefajčite, zbavte sa pasívneho fajčenia.

      Prevencia a prognóza patológie

      Priebeh choroby je progresívny, ale správna terapia pomáha predĺžiť život o 10-20 rokov alebo viac. Ak nie je žiadna liečba, smrť môže nastať z komplikácií už po 4-5 rokoch od okamihu prvého klinického prejavu. Prevencia primárnej hemochromatózy je možná len pri vykonávaní rodinného skríningu s potrebnými genetickými testami. Pravdepodobnosť výskytu ochorenia u priamych príbuzných génových nosičov je takmer 25%. Aby sa zabránilo sekundárnej patológii, mali by sa uplatňovať tieto opatrenia:

      • správna výživa;
      • racionálne používanie všetkých liekov;
      • odmietnutie veľkého množstva alkoholu;
      • včasné liečenie všetkých chronických ochorení vnútorných orgánov.

      Podania sú všeobecné informácie a nemôžu nahradiť radu lekára.


    Viac Články O Pečeň

    Diéta

    Tabuľka stravy číslo 1

    V našom veku neustáleho nedostatku času, nekonečného zamestnania a nervového stresu trpí tráviaci systém často. V zložitých situáciách je potrebná liečba, a ak sa vytvorí žalúdočný vred alebo gastritída, potom je potrebné diétne obmedzenie, pre ktoré existuje špeciálna tabuľka stravy číslo 1.
    Diéta

    Liečba hepatitídy pri cirhóze pečene

    Akýkoľvek zápalový proces, ktorý sa vyskytuje v pečeni, sa nazýva hepatitída. Najčastejšie z nich sú hepatitída A, B, C, ktorej hlavnou komplikáciou je cirhóza pečene.