Cholestáza tehotných žien: príznaky, testy, liečba

Tehotná cholestáza je syndróm charakterizovaný stagnáciou a poklesom toku žlče do dvanástnika v dôsledku porušenia jeho sekrécie.

Všeobecné informácie

Východiskovým faktorom rozvoja tohto stavu je tehotenstvo spojené s nárastom produkcie žlče, zvýšením zaťaženia ženského tela a silnou hormonálnou zmenou (zvýšená produkcia progesterónu, placentárnych hormónov a estrogénu).

Žlč je produkovaný v bunkách pečene a potom cez pečeňové kanály a žlčník vstupuje do dvanástnika, kde je zodpovedný za trávenie a vstrebávanie tuku a čiastočne neutralizuje baktérie.

Hlavným príznakom, ktorý sprevádza cholestázu v tehotenstve (foto nižšie) je závažné svrbenie dlaní a / alebo nôh, ktoré sa objavujú alebo sa zvyšujú v noci a potom sa šíria po celom tele. Po narodení symptómy zvyčajne vymiznú.

U gravidných žien v treťom trimestri sa táto patológia nachádza pomerne často. Avšak včasný prístup k lekárovi a primeraná liečba umožňuje vyhnúť sa strašným komplikáciám pre matku a dieťa.

etiológie

Príčiny cholestázy u tehotných žien sú rôznorodé.

Medzi hlavné patria určité klimatické podmienky (najčastejšie sa vyskytujú u obyvateľov škandinávskych krajín, Bolívie, Číny a Čile), sezónnosti a dedičnosti.

Malé: ochorenie pečene, alkoholizmus, cirhóza, nádory, srdcové zlyhanie, lieky.

Rizikové faktory (tieto faktory môžu vyvolať vývoj ochorenia):

  • Viacnásobné tehotenstvo.
  • Cholestáza v predchádzajúcich tehotenstvách.
  • Tehotenstvo s IVF.
  • Infekcia parazitmi.
  • Poranenie pečene počas skutočného tehotenstva.
  • Znížená imunita.

Ženy, ktoré majú uvedené vlastnosti, by mali byť obzvlášť opatrné, aby sledovali svoje zdravie a aby sa objavili najmenšie príznaky, okamžite vyhľadajte lekára.

Cholestáza tehotná. Symptómy ochorenia

Príznaky alebo príznaky cholestázy sa zvyčajne prejavujú v treťom, menej často v druhom trimestri tehotenstva:

  • Ako bolo uvedené vyššie, hlavným prejavom tejto patológie je neznesiteľné svrbenie dlaní a nôh, ktoré potom pokrýva celé telo. Svrbenie je v noci horšie a môže byť tak silné, že žena pokožku pokožku krváca.
  • Nemenej často, pacienti zaznamenajú zmenu farby stolice, čo súvisí so zníženou absorpciou žlče v čreve. V tomto prípade môže byť stolička tekutá a má nepríjemnú vôňu.
  • Žltosť kože a slizníc.
  • Výchova xantómu. Xantómy sú ploché alebo mierne zvýšené jemne žltkasté formácie umiestnené okolo očí, na prsných žľazách, ohybových povrchoch kĺbov. Ich vzhľad je spojený so zníženou absorpciou lipidov. Po normalizácii štátu xantómy zmiznú bez stopy.
  • Vitamínové nedostatky. V dôsledku zníženej absorpcie tuku sa zastavuje vstrebávanie vitamínov rozpustných v tukoch (A, D, E, K), čo znižuje ostrosť zraku, krehké kosti, slabosť atď.
  • Strata hmotnosti Výsledkom porušenia absorpcie a absorpcie tuku.
  • Moč sa stáva tmavo hnedou.

Po liečbe a pôrode cholestáza tehotných žien a jej príznaky zmiznú v priebehu niekoľkých týždňov.

klasifikácia

V závislosti od lokalizácie procesu existujú:

  • Intrahepatálna cholestáza tehotných žien. To znamená, že porušenie sa vyskytuje na úrovni pečeňových buniek.
  • Extrahepatálna cholestáza. Porušenie odtoku na úrovni veľkých žlčových kanálikov.

V súlade s prítomnosťou / neprítomnosťou žltačky:

Podľa priebehu ochorenia:

  • Akútne príznaky sa náhle objavia.
  • Chronická choroba - charakterizovaná dlhým kurzom s obdobiami zhoršenia a remisie (remisia).

V súlade s prítomnosťou / neprítomnosťou cytolýzy (deštrukcia hepatocytov):

V závislosti od patogenézy (mechanizmus cholestázy):

  • Prerušenie toku žlče do dvanástnika.
  • Porušenie odtoku žlče.
  • Prerušenie prepravy zložiek žlče.

komplikácie

Neskoré liečenie cholestázy môže viesť k strašným následkom, ako sú:

  • Cirhóza pečene.
  • Predčasné narodenie.
  • Intrauterinný plodový gobel.
  • Zlyhanie pečene.
  • Výskyt cholestázy s následnými tehotenstvami.
  • Tvorba kameňov v žlčníku.
  • Smrť dieťaťa po narodení.

Cholestáza tehotná. Analýzy a ďalšie štúdie

Nasledujúce metódy sa používajú na diagnostikovanie tohto syndrómu:

  • Počítačová tomografia.
  • Endoskopická cholangiografia (vyšetrenie žlčových ciest endoskopom).
  • MR.
  • Biopsia pečene.

Rozpoznanie cholestázy u tehotných žien je náročný proces, pretože tento stav je ľahko zamenený s tukovou hepatózou tehotnej ženy, vírusovou hepatitídou alebo syndrómom HELLP.

Avšak skúsený lekár ľahko určí cholestázu tehotných žien, liečba v tomto prípade pomôže vyhnúť sa komplikáciám a viesť k rýchlemu zotaveniu.

liečba

Aby sa minimalizovalo riziko pôrodu, žena sa podáva počas obdobia 36-37 týždňov.

Pred týmto obdobím vykonajte terapiu zameranú na zníženie prejavov ochorenia (najmä svrbenie) a obnovenie funkcie pečene.

Tieto lieky sú ursosan (znižuje svrbenie a normalizuje funkčný stav pečene) alebo glukokortikosteroidy (dexametazón). Tiež lekár môže odporučiť používanie rastlinných prípravkov (mlieko Thistle). Bez ohľadu na výber liekov je stav žien a plod neustále monitorovaný.

Liečba liečiv môže byť kombinovaná s hemosorpciou a plazmaferézou.

Poruchy spojené s hypovitaminózou sú kompenzované užitím multivitamínov.

Pri cholestáze je hladina krvácania po pôrode pomerne vysoká, a preto počas liečby až po dodanie je predpísaný vitamín K. Po pôrode je tento vitamín predpísaný zmrznutému krému.

Na zníženie svrbenia sa odporúča stlačiť s harmančekom, nechtíkom alebo olivovým olejom, zvlhčujúcimi pleťami a nosiť voľný bavlnený odev. Rozptyľovanie ľadových balíčkov na dlani alebo nohy a spánok v dobre vetranej chladnej miestnosti môžu tiež pomôcť.

S cholestázou by žena mala dodržiavať prísnu, ale vyváženú stravu. Z potravy by sa malo vylúčiť:

  • Farba a ružičkový kel.
  • Vajíčka.
  • Melón.
  • Reďkovky, avokády, olivy.
  • Čaj, čokoládové čaje, káva.
  • Marinované výrobky.
  • Alkohol.
  • Majonéza.
  • Mastné a vyprážané jedlá.
  • Zmrzlina
  • Maslo.
  • Fermentované mliečne výrobky.

Musíte jesť malé porcie, ale často. Pite veľa tekutín, zahrňte do stravy viac čerstvej zeleniny, ovocia, obilnín. Môžete si vziať čerstvé šťavy, med a otrubový chlieb. Odporúča sa tiež nahradiť ťažké živočíšne tuky malým množstvom rastlinného oleja.

Ako sa vyhnúť cholestáze tehotná?

Prevencia tejto podmienky spočíva na:

  • Zachovať zdravý životný štýl.
  • Správna výživa.
  • Včasná liečba patológií, ktoré môžu viesť k cholestáze.
  • Pravidelné návštevy lekára.
  • V prípade cholestázy počas predchádzajúcich tehotenstiev je potrebná prísna strava a vylúčenie perorálnych kontraceptív obsahujúcich estrogén.
  • Ako sa zbaviť parazitov.

Cholestáza tehotných žien, recenzia potvrdzujú toto - nebezpečnú chorobu, a preto, keď sa objavia varovné príznaky, je vhodné okamžite konzultovať s lekárom!

Tehotná cholestáza

Tehotná cholestáza je variant gestačnej dermatózy spôsobenej idiopatickou intrahepatálnou stolicou žlče. Vykazuje sa svrbenie kože, žltá koža, dyspeptické príznaky, oslabenie výkalov, stmavnutie moču. Je diagnostikovaná na základe údajov o hladine žlčových kyselín, bilirubínu, pečeňových enzýmov, hemostázových faktorov, podporovaných výsledkami pečeňového ultrazvuku. Ursodeoxycholová kyselina, hepatoprotektory, choleretiká, antihistaminiká, vitamín-minerálne komplexy, enterosorbenty, detoxikačná liečba sa používajú na liečbu.

Tehotná cholestáza

Prevalencia cholestázy u tehotných žien (recidivujúca cholestatická hepatálna žltačka, gestačný pruritus) sa pohybuje v rozmedzí od 0,1% do 2%. Najčastejšie sa choroba zistí v Bolívii, Čile, Škandinávii, Číne a na severných územiach Ruska. Patológia je často rodinná. Pravdepodobnosť vývoja gestačnej cholestázy sa zvyšuje u žien, ktoré užívali estrogén-gestagénne perorálne kontraceptíva a antibiotiká pred tehotenstvom. Rizikovou skupinou sú aj pacienti s neznášanlivosťou na makrolidy, erytromycíny, gastrointestinálnu patológiu a endokrinné ochorenia. Riziko opakovaného výskytu pôrodnej žltačky s opakovaným tehotenstvom dosahuje 60-80%.

Spôsobuje cholestázu tehotnú

Etiológia gestačného svrbenia ešte nebola definitívne stanovená. Keďže ochorenie je spojené s tehotenstvom a často sa prejavuje u niekoľkých žien tej istej rodiny, je pravdepodobné, že hormonálne zmeny u vnímavých pacientov zohrávajú vedúcu úlohu vo svojom vývoji. Odborníci v oblasti pôrodníctva a gynekológie považujú hlavné predpoklady výskytu cholestázy počas tehotenstva:

  • Zvýšená koncentrácia estrogénu. Na konci tehotenstva sa hladina estrogénových hormónov zvyšuje viac ako 1000 krát. Väzbou na receptory hepatocytov estrogény zvyšujú syntézu cholesterolu, čím sa mení zloženie žlče. Pod vplyvom na gravidné ženy sa vyskytuje aj nerovnováha žlčových kyselín: koncentrácia deoxycholických a chenodeoxycholových kyselín klesá a obsah cholovej kyseliny sa zvyšuje. V dôsledku poklesu aktivity proteínov transportu pečene sa hladina žlčových kyselín v žlče znižuje, resp. Ich príjem v krvi sa zvyšuje. Zmeny sú výraznejšie s vysokým hyperestrogenizmom charakteristickým pre viacnásobné tehotenstvo.
  • Precitlivenosť na estrogén. Zmena koloidnej rovnováhy žlče nastane u všetkých tehotných žien, ale len niektoré z nich vyvolajú klinicky výraznú cholestázu so svrbiacou kožou. S najväčšou pravdepodobnosťou to je spôsobené genetickými abnormalitami, ktoré menia citlivosť pečeňových buniek, biliárnych tubulov na estrogénové hormóny alebo ovplyvňujú aktivitu enzýmových systémov, ktoré zabezpečujú syntézu a transport žlčových kyselín. Potvrdenie dedičné povahy gestačný cholestázy je významne častejší detekcia u tehotných žien s pôrodnícke žltačky a ich príbuzných tkanív antigénu HLA-A31, HLA-W16, HLA-B8.

Ďalším faktorom, ktorý prispieva k porušovaniu odtoku žlče a zvyšuje množstvo žlčových kyselín v krvnej plazme, je účinok progesterónu. Progestíny majú relaxačný účinok na hladké svalové vlákna, čo vedie k zhoršeniu motility žlčníka, žlčových ciest, čo zvyšuje intrahepatálnu stázu žlče. Navyše, vzhľadom na spomalenie intestinálnej motility, je narušená reverzná absorpcia žlčových kyselín, ich nerovnováha sa zhoršuje.

patogenézy

Mechanizmus výskytu cholestázy u tehotných žien je spôsobený dráždivým účinkom žlčových kyselín na kožné receptory, ktorých koncentrácia v krvi počas intrahepatickej žlčovej stázy sa zvyšuje. Vedúcou patofyziologickou súvislosťou hepatocelulárnej cholestázy je zníženie tekutosti bazolaterálnej a zriedkavejšie kanálikovej membrány. Priepustnosť bunkovej steny je narušená v dôsledku nedostatočného hepatobiliárneho transportu v prípade vrodeného zlyhania transporterových proteínov a zvýšenia koncentrácie cholesterolu pôsobením estrogénov.

Tieto faktory znižujú aktivitu S-adenosylmetyl-syntetázy a inhibujú syntézu S-ademtionínu. V dôsledku toho sa v priebehu biochemické procesy v hepatocytoch ďalej destabilizuje, hepatocelulárny membrány strácajú fosfolipidy zníženú aktivitu Na-K-ATPázy, iný transportný proteín, zníženie zásob hlavné detoxikačné látky (glutatión, taurín a iné tioly a sulfáty), ktorý spôsobuje, že cytolýzy buniek s prídavnou príjem toxických zložiek v krvi. Cholehemia a zvýšená hladina bilirubínu v krvi, vplyvu metabolitov na hepatocytoch a žlčových ciest, nedostatok žlče v črevnom lumen tvorí typický klinický obraz choroby a jej komplikácií.

klasifikácia

Špecialisti v oblasti gastroenterológie a hepatológie pri systematizácii foriem intrahepatálnej gestačnej cholestázy berú do úvahy povahu zmien biochemických parametrov a závažnosť ochorenia. Priaznivejšie z hľadiska prognózy je parciálny bilirubínový variant poruchy s narušenou syntézou a sekréciou prevažne bilirubínu pri zachovaní metabolizmu ostatných zložiek žlče. V čiastočnej choleakidovej forme cholestázy tehotných žien, ktorá predstavuje najväčšie nebezpečenstvo pre ženy a deti, je pri normálnej preprave iných zložiek znížená akceptácia alebo sekrécia žlčových kyselín. Pri výbere taktiky podpory gravidity je dôležité zvážiť závažnosť ochorenia:

  • Mierny stupeň Svrbenie je mierne. Aktivita transamináz sa zvýšila o 2-3 krát, zvýšil sa obsah alkalickej fosfatázy a gama-glutamyl transpeptidázy. Ďalšie klinické a laboratórne príznaky poruchy chýbajú. Riziko porodnických komplikácií je minimálne, gestačná doba môže byť predĺžená.
  • Stredný stupeň. Ťažké svrbenie pokožky. Aktivita ALT, AST sa zvyšuje o 3 až 6 krát, koncentrácie cholesterolu, alkalickej fosfatázy, GGTP sa zvyšujú, parametre hemostázy sa porušujú. Ultrazvuk môže byť určený biliárny kal. Najčastejšia forma ochorenia s možnou placentárnou nedostatočnosťou a oneskoreným vývojom plodu.
  • Veľký stupeň. Okrem svrbenia kože a významného zvýšenia enzýmovej aktivity sú zaznamenané laboratórne príznaky zvýšenej koagulopatie, klinice gastroenterologických porúch. Vzhľadom na vysokú pravdepodobnosť komplikovaného priebehu a dokonca úmrtia plodu sa odporúča predčasné ukončenie tehotenstva.

Symptómy tehotnej cholestázy

Obvykle sa choroba vyskytuje v období 36 až 40 týždňov tehotenstva, aspoň - na konci druhého trimestra. Po prvé, porucha sa prejavuje kožnými príznakmi. Tehotná žena zažíva svrbenie s rôznou intenzitou, od malých až po bolestivé. Svrbenie je spočiatku lokalizované v dlaniach, chodidlách, potom sa šíri do chrbta, brucha, iných častí tela a generalizuje sa. Na pokožke môžu byť zistené oblasti excoriácie (poškriabaniu), komplikované sekundárnym hnisavým procesom. Nepretržitý symptóm cholestázy - žltačka, ktorá sa objavuje 1-2 týždne po výskyte svrbivých pocitov, je sprevádzaná tmavnutím moču a objasnením výkalov. V závažných prípadoch sa vyskytli sťažnosti na nevoľnosť, bolesť, pálenie záhy, strata chuti do jedla, ťažkosti v epigastriu, tupá bolesť v správnom hypochondriu, zriedkavo vracanie. Tehotná sa stáva letargická, apatická, inhibovaná. Toto ochorenie sa odstráni 7-15 dní po pôrode.

komplikácie

Tehotná cholestáza zvyčajne nie je kontraindikáciou pre pokračovanie tehotenstva, avšak s miernym a ťažkým priebehom má nepriaznivý účinok. Pri dlhšom Hole značne narušené energetického metabolizmu, zvyšuje hypoxiou, je cytotoxický účinok, ktorý vedie k placentárnu nedostatočnosti, fetálny oneskoreným vývojom, zvýšenú perinatálnej úmrtnosť na 4,7%. S recidivujúcou cholestázou sa prenatálna smrť plodu zaznamenáva štyrikrát častejšie ako počas normálneho tehotenstva. Až 35% narodených detí končí narodením predčasne narodeného dieťaťa s príznakmi hypoxie.

Keď pečeňové cholestatická žltačka tehotná v 12-44% prípadov dôjsť k predčasnému pôrodu, často diagnostikovaný syndróm dychovej tiesne, meconium definované v plodovej vode. Vzhľadom na nedostatočnú absorpciu vitamínu K sa objavujú poruchy hemostázy. Výsledkom je zvýšenie rizika parestézie koagulopatického krvácania, syndrómu DIC. Zvýšená pravdepodobnosť endometritídy po pôrode. Gestačný pruritus má tendenciu sa opakovať počas nasledujúcich tehotenstiev, pričom užíva kombinované perorálne kontraceptíva. Z dlhodobého hľadiska majú takíto pacienti väčšiu pravdepodobnosť cholelitiázy, cholecystitídy, nealkoholických foriem hepatitídy, cirhózy pečene a chronickej pankreatitídy.

diagnostika

Vzhľadom k tomu, svrbenie a zožltnutie kože sú identifikované nielen s cholestázou tehotenstva, ale aj v rade kožných, infekcií, systémové ochorenia, diagnostika vyhľadávanie úlohou je odstrániť symptómy charakteristické iných porúch, ktoré sa môžu vyskytnúť alebo zhoršiť v priebehu tehotenstva. Odporúčaný plán vyšetrenia u pacientov s podozrením na cholestázu u tehotných žien zahŕňa nasledujúce laboratórne a inštrumentálne metódy:

  • Stanovenie hladiny žlčových kyselín. Štúdia sa považuje za skríning a umožňuje detekciu cholestázy v predklinickej fáze u predisponovaných tehotných žien. Na pozadí všeobecného zvýšenia koncentrácie sérových žlčových kyselín sa zvyšuje obsah kyseliny cholovej a dochádza k zníženiu hladiny kyseliny chenodeoxycholovej.
  • Pečeňové testy. Značkami intrahepatálnej cholestázy je mierne zvýšenie obsahu priameho bilirubínu, α- a β-globulínov, triglyceridov, β-lipoproteínov. Cholesterol je jasne zvýšený. Úroveň albumínu je trochu znížená. Zaznamenáva sa zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy, GGGT, AlT, AST, 5'-nukleotidázy.
  • Ultrazvuk pečene a žlčových ciest. Pečeň tehotnej ženy má normálnu veľkosť, jednotnú echostruktúru. Je možné zmeniť akustickú hustotu pečene, výskyt biliárneho kalu. Žlčník je často zväčšený, intrahepatálne žlčové kanály sú rozšírené, zvyšuje sa echogénnosť ich steny.

Mierny a závažný priebeh choroby je charakterizovaný zmenami hemostázy s nárastom APTT a protrombínového času. História gestacií, Sammerskillov syndróm), rakovinu pečene a iné ochorenia. Podľa indikácií sa pacientovi odporúča dermatológ, špecialista na infekčné ochorenia, gastroenterológ, hepatológ, toxikológ, onkológ.

Liečba tehotnej cholestázy

Keď sú sprevádzané ženami s gestačnou žltačkou, uprednostňuje sa očakávané liečenie s dôsledným sledovaním laboratórnych parametrov a stavu plodu. Hlavnou terapeutickou úlohou je odstrániť príznaky stagnácie žlče, ktorá negatívne ovplyvňuje telo dieťaťa. Schéma liečby drog závisí od závažnosti gestačnej cholestázy a zvyčajne zahŕňa vymenovanie takých liekov, ako sú:

  • Kyselina ursodeoxycholová. Liečivo ovplyvňuje kľúčovú patogenézu a je základom liečby poruchy. Vďaka svojej vysokej hydrofilnosti účinne chráni žlčové kanály pred pôsobením hydrofóbnych žlčových kyselín, stimuluje stiahnutie hepatotoxických zložiek žlče. Bezpečné pre plod.
  • Hepatoprotektory a choleretiká. Prostriedky, ktoré ovplyvňujú stav pečeňových buniek a sekréciu žlče, znižujú riziko poškodenia hepatocytov, zlepšujú ich funkčnosť a znižujú kongesciu v žlčových systémoch.

Pri generalizované svrbenie, rýchly rast laboratórnych parametrov, najmä identifikácia vysoko Hole, chelátory používanými detoxikácia (hemosorpce, plazmaferéza), umožňujúci, aby sa odstránili látky z tela, ktoré spôsobujú svrbenie pocity. Vo všetkých formách ochorenia je účinné použitie antioxidantov (kyselina askorbová, vitamín E). Možno, že vymenovanie antihistaminík zmierňuje svrbenie. Používanie systémových glukokortikosteroidov je obmedzené kvôli možnému toxickému účinku na plod.

Drogová terapia cholestáza v kombinácii s korekciou stravy. Odporúča sa doplnenie stravy tehotných proteínových produktov (kuracie mäso, hovädzie mäso, teľacie mäso), diétne vlákniny, vitamínov rozpustných v tukoch, kyseliny listovej a kyseliny linolovej, obmedziť spotrebu mastných, pikantné, vyprážané. Pri miernom a stredne závažnom ochorení sa tehotenstvo končí vo fyzickom období prirodzeného pôrodu. Ak dôjde k cholestáze pri intenzívnej žltačke, cholemia dosiahne 40 mmol / l, ohrozuje život plodu, predčasné pôrody sa vykonávajú po dobu 36 týždňov. Cezarská časť sa vykonáva vtedy, keď je plod ohrozený alebo spustený a zistené iné pôrodnícke indikácie.

Prognóza a prevencia

Priaznivý výsledok tehotenstva je pravdepodobne u miernej a stredne závažnej cholestázy u tehotných žien. V závažných prípadoch sa prognóza zhoršuje, najmä v prípade prejavu poruchy v druhom trimestri. Od prevencia u pacientov, ktorí v priebehu predchádzajúceho tehotenstva trpeli cholestatická žltačka, majú v rodinnej anamnéze ochorenie alebo vyliahnutia nejaké ovocie, odporúča včasnú registráciu s predpôrodné kliniku, pravidelné prehliadky pôrodník pravidelnú konzultáciu gastroenterológ, projekcia krvné testy na žlčové kyseliny,

cholestasia

Cholestáza - zníženie toku žlče do dvanástnika v dôsledku porušenia jeho tvorby, vylučovania a / alebo vylučovania. Patologický proces môže byť lokalizovaný na akomkoľvek mieste medzi pečeňou a dvanástnikom, od sínusovej membrány hepatocytov až po duodenálnu papilu. V tomto prípade žlč nepôjde do čreva, ale pečeň pokračuje v produkcii bilirubínu, ktorý vstupuje do krvného riečišťa.

Symptómy cholestázy:

  • Strata chuti do jedla
  • Bolesť brucha
  • zvracanie
  • horúčka
  • Žltačka kvôli vysokým hladinám bilirubínu v krvi
  • Zatemnenie moču v dôsledku nadmerného obsahu urobilinogénu
  • Bielené výkaly kvôli nedostatku bilirubínu
  • Steatorrhea (výkal obsahuje príliš veľa tuku, pretože je zle trávený v neprítomnosti žlče).
  • Svrbenie, poškriabanie a iné poškodenie kože. Svrbenie obvykle predchádza žltačka.

S dlhodobo existujúcou cholestázou nadobúda pokožka zlatý odtieň; žlté tukové usadeniny (xanthelasmas). Prirodzene možno identifikovať: nedostatok vitamínu D (ossalgiya proximálna myopatia, osteoporóza, niekedy osteomalácia), vitamín E (svalová slabosť, cerebelárne ataxia), vitamín C (hemoragické syndróm, hypoprotrombinémii), vitamín A ( "slepota" kože hyperkeratóza, Xerophthalmia, keratomalácia). Pri vytváraní biliárna cirhóza spojené žlčových príznaky hypertenzie (rezistentné nadúvanie, ascites, splenomegália) a hepatocelulárny insuficiencie (strata hmotnosti, svalová atrofia, hypoalbuminémia et al.).

Príčiny cholestázy

Cholestáza sa delí na intrahepatálnu a extrahepatálnu. Intrahepatálna cholestáza je spôsobená poruchou biliárnej funkcie hepatocytov a poškodením žlčových kanálikov. To môže byť v dôsledku vírusovej, alkohol, liečivých, toxické poškodenie pečene, kongestívne srdcové zlyhanie, endokrinných porúch (hypotyreózy, hypopituitarizmus), endogénnych metabolických porúch (cholestázy gravidných, cystická fibróza, s deficitom alfa-1-antitrypsínu, atď).

Zvýšená aktivita v alkalickej fosfatázy v krvi (ALP), γ-glutamyltransferáza (GGT), leucín aminopeptidázy a 5'-nukleotidázy - najspoľahlivejšie markery syndróm intrahepatálna cholestáza.

Extrahepatálna cholestáza sa objavuje, keď sú zablokované veľké žlčové kanály.

Príčiny extrahepatálnej cholestázy:

  • Kameň v žlčových kanáloch.
  • Zúženie (striktúra) žlčovodu.
  • Syndróm zhrubnutie žlče.
  • Zápal slinivky brušnej.
  • Malígny nádor žlčovodu.
  • Malígny nádor pankreasu.

Diagnóza cholestázy

Biochemické krvný test: pre meranie priameho bilirubínu, cholesterol, žlčové kyseliny, a alkalickej fosfatázy činnosť ultrazvukového pečeň: žlčovodu odhaľuje expanzné priestor nad blokom. Endoskopická retrográdna cholangiografia (ERHG) (alebo, ak to nie je možné, perkutánna transhepatálna cholangiografia (HCHHG)): odhaľuje úroveň obštrukcie. Biopsia pečene s následným histologickým vyšetrením (po vylúčení extrahepatálnej cholestázy). Sľubnou diagnostickou metódou je magnetická rezonančná cholangiografia. Zoznam diagnostických metód: biochémia krvi, biochémia moču, klinická krvná analýza (všeobecné), analýza celkového moču, ultrazvukové vyšetrenie brušnej dutiny, endoskopická retrográdna cholangiopancreatografia

Liečba cholestázou

Liečba extrahepatálnej cholestázy je chirurgická, je možné použiť endoskopické metódy. Liečba cholestázy pečene závisí od jej príčiny. Cholestyramín (perorálne) je predpísaný na liečbu svrbenia. Väzba niektorých zložiek žlče (žlčových kyselín) v črevách, takže sa nemôžu reabsorbovať a podráždenie pokožky sa zníži. Hepatoprotektor ursodeoxycholová kyselina (Ursofalk) podporuje prechod žlče a chráni pečeňové bunky pred poškodením. V prípade vážneho poškodenia pečene sa odporúča užívať vitamín K, čo zvyšuje zrážanlivosť krvi. Ak pretrváva cholestáza, sú predpísané doplnky vápnika a vitamínu D, ale nie sú veľmi účinné pri prevencii zlomenín. Ak je vo výkaloch príliš veľa tuku, pacient môže užívať triglyceridové doplnky.

Hlavné príznaky cholestázy a metódy liečby patológie

Zhoršená funkcia syntézy, vylučovanie žlče pečeňou a doručenie do dvanástnika je definované ako syndróm cholestázy. Medzi riziká anomálií patria muži a ženy stredného veku, tehotné ženy, novorodenci, starší ľudia. Ochorenie je charakterizované čiastočným alebo úplným vylučovaním a zastavením odtoku. Enzým je produkovaný pečeňou, potom vstupuje do žlčníka a tráviaceho systému. S patologickou zmenou v bunkách sekretujúceho orgánu sa tvorba žlčových zastavení. Tento typ ochorenia sa nazýva intrahepatálny. Ak je príčina v kanáloch, typ choroby je definovaný ako extrahepatálny.

Príčiny cholestázy

Anomálie sú rozdelené do niekoľkých foriem, každý s vlastným mechanizmom vývoja, v závislosti od mnohých faktorov. Vedúca úloha v patogenéze lyofilizácie a hydrofóbnosti (toxické vlastnosti) žlčových kyselín postihujúcich pečeňové bunky. Etiológia cholestázy je rozdelená do dvoch skupín. Súčasná dysfunkcia a exkrécia (extrahepatálna forma) spôsobujú:

  1. Anomálie vedúcich ciest, nedostatočná alebo čiastočná absencia kanálov (atrézia).
  2. Zúženie steny kanálov vyvolané infekčným zápalom (cholangitídou), zväčšenou pankreasou, nádorom v peritoneu alebo tehotnou maternicou.
  3. Novotvary v choledochusoch.
  4. Prekrývajúci sa počet výstupných kanálov (ochorenie žlčových ciest).
  5. Sarkoidóza spôsobuje indukciu v pečeni.
  6. Dyskinéza, lymfogranulomatóza.
  7. Dilatácia potrubia, porušenie kontraktilnej aktivity (Caroliova choroba).
  8. Druhy tuberkulózy spôsobené mikroorganizmom Mycobacterium tuberculosis.

Tvorba tajomstva a jeho vstup do žlčových kapilár (intrahepatálny vzhľad) je prekážkou:

  1. Infekcia, ktorú dieťa dostalo cez intrauterinnú cestu.
  2. Relaps cholestatického syndrómu.
  3. Toxické (so soľami ťažkých kovov) alebo alkoholové poškodenie sekretujúceho orgánu.
  4. Biliárna cirhóza, rakovinové nádory, ktoré spôsobujú rast spojivového tkaniva.
  5. Genetická mutácia (Alagillaov syndróm).
  6. Galaktozémia, nedostatok alfa-antitrypsínu, cystická fibróza súvisiaca s vrodenými anomáliami.
  7. Chromozómové ochorenia (Edwardsov syndróm, Patau, trizómia).
  8. Vírusová hepatitída.

Má negatívny vplyv na sekréciu žlče: lieky, srdcové zlyhanie, sepsu, starnutie.

Klasifikácia a funkcie

Klinický obraz cholestázy je určený s ohľadom na čas, typ patológie, reverzibilitu procesu. Zvyčajne sa rozlišujú tri skupiny:

  • debut a nie viac ako niekoľko dní, abnormálna zmena nedokázala ovplyvniť štruktúru orgánu, bunky sa úplne obnovili;
  • rozvinutá fáza, v ktorej sú v cievach krvné zrazeniny, zvýšenie žlče v kapilárach, smrť bunkových membrán. Pri vhodnej terapii sa obnoví funkcia pečene;
  • chronická fáza vyvoláva: mikroabscesy, sklerózu miest v tkanivách, zmiznutie žlčových kanálov (duktopénia). Abnormálny proces sa týka nevratného poškodenia orgánov.

Z včasnej liečby závisí prognóza na zotavenie. Chronická forma ochorenia, ktorá trvala niekoľko mesiacov, spôsobuje fibrózu av ťažkých prípadoch cirhózu pečene.

Patológia sa vyznačuje akútnym prejavom, zjednodušením diagnostiky.

Choroba je rozdelená na dve formy:

  1. Intrahepatálna cholestáza:
    - v retikulárnom tkanive je narušená syntéza kyselín z cholesterolu;
    - zhrubnutie koncentrácie žlče vďaka proteínu a nedostatku vody;
    - oneskorená sekrécia, tvorba krvných zrazenín.
  2. Extrahepatálne zmeny sa vyskytujú v dôsledku vnútornej obštrukcie kanálikov parazitmi, cystami, zápalom, kalkulom. Stláčanie kanálov vonku s komisami, lemy, konsolidáciou.

Rozlíšenie anomálií podľa charakteristických vlastností:

Cholestáza je rozdelená na disociovanú, v ktorej chýba niekoľko zložiek v žlči. Čiastočná je sprevádzaná znížením požadovaného množstva enzýmu. Celkový typ je diagnostikovaný pri absencii transportu sekrécií do čreva.

Znaky

Medzi charakteristické prejavy anomálií patrí svrbenie na pokožke. Môže sa lokalizovať na hrudi, chrbte, ramenách, končatinách.

Súvisiace príznaky cholestázy:

  1. Tvorba xanthelasmy na očných viečkach (foto) je tmavohnedá alebo svetlohnedá farba, na tele sú pozorované žlté xantómy. Základ pôvodu nádorov spočíva v narušení metabolizmu lipidov.
  2. Icy farba kože, sklera očí, orálna sliznica.
  3. Zatemnenie odtieňa epidermis v dôsledku koncentrácie melanínu.
  4. Nevyhnutným znakom cholestázy je steatorea. V procese choroby sa vytvára lipidový prebytok. Fekálne masy počas defekácie sa odfarbia, stávajú sa kvapalnými, mastnými, slabo vypranými, majú štipľavý zápach.
  5. Vzhľadom na nedostatočnú absorpciu vitamínov v črevách sa pozoruje zvýšené krvácanie, zhoršenie zraku, tvorba osteoporózy a zníženie telesnej hmotnosti.
  6. S nedostatkom vitamínu E sa prejavuje neplodnosť, pocit slabosti a neustály únava.

Chronická forma ochorenia sa vyskytuje s menej závažnými príznakmi.

Charakteristiky ochorenia u tehotných žien a detí

Vývoj patológie počas tehotenstva je zriedkavý. Symptómy cholestázy sa vyskytujú v treťom trimestri. Charakterom patológie je svrbenie na tele a farba kože žltá. Po pôrode príznaky zmiznú, funkcia pečene sa obnoví. Medzi možné príčiny choroby patria:

  • zvýšené hladiny estrogénu;
  • genetická predispozícia;
  • stlačenie žlčových ciest rozšírenou maternicou.

Stav je sprevádzaný nevoľnosťou, vracaním, bolesťou v správnom hypochondriu. Liečba je podľa klinického obrazu predpísaná súkromným spôsobom.

Syndróm cholestázy u detí je diagnostikovaný od detstva až po pubertu. Symptómy sa prejavujú rôznymi spôsobmi, ktoré sa vyznačujú:

  • svrbenie na bruchu, paží, nohy, chrbát;
  • zmeny na epidermis, ktoré sú žlté, suché, šupinaté;
  • podráždenosť, slabý spánok, slzotvornosť;
  • bielych výkalov, tmavnutie moču.

Tvorba xantómu u dieťaťa je zriedkavým fenoménom. Ak sú, potom sú lokalizované na zadku, krku, oblastiach veľkých kĺbov.

Diagnostické testy

Definícia choroby sa vykonáva v niekoľkých smeroch. Pacientka sa rozhovoruje, vyšetruje sa anamnéza, vymenuje sa inštrumentálna štúdia na vylúčenie patológií tráviaceho systému. Pri diagnostikovaní cholestázového syndrómu sa berú do úvahy laboratórne parametre: všeobecné a biochemické zloženie krvi, analýza moču.

  1. Ultrazvukové vyšetrenie (ultrazvuk) umožňuje určiť lokalizáciu blokády v žlčových kanáloch.
  2. Na cholangiografii viditeľný stupeň rozšírenia v spôsoboch.
  3. Na potvrdenie syndrómu cholestázy sa používa biochémia, ktorá určuje aktivitu vylučujúcich enzýmov.
  4. Na identifikáciu vnútorných alebo vonkajších abnormalít pečene sa aplikuje cholescintigrafia s použitím markera.
  5. Magnetická rezonančná cholangiopancreatografia.

Ak je podozrenie na intrahepatálny typ patológie, vykoná sa biopsia orgánu. Táto diagnóza je možná, ak je extrahepatálna forma úplne vylúčená.

Terapeutické metódy

V prípade cholestázy pečene sa liečba uskutočňuje s použitím farmaceutických prípravkov, receptov tradičnej medicíny, fyzioterapie. V závažných prípadoch sa uchýlite k operácii.

  • glukokortikosteroidy - Medrol, Metipred;
  • ursodeoxycholová kyselina - "Ursohol", "Ursosan";
  • antibakteriálny liek "rifampicín";
  • s kožným svrbením - "cholestyramín", "sertralín";
  • vitamínový komplex, ktorý zahŕňa A, D, E;
  • pri krvácaní - "Vikasol" (Vit. K);
  • s bolesťou kĺbov - glukonát vápenatý.

Zloženie krvi je čistené z toxických látok hemosorpciou, výmenou plazmy. Na zmiernenie svrbenia sa pokožka ožaruje ultrafialovým svetlom.

Chirurgická intervencia

Ak bola diagnostikovaná intrahepatálna forma a terapeutické zákroky nefungovali a symptómy pokračujú v progresii, jediným efektívnym spôsobom je transplantácia orgánov. Na odstránenie príčiny extrahepatálnej cholestázy sa vykonávajú tieto operačné metódy:

  • stentovanie (rozširovanie) kanálov kovovými alebo plastovými stentmi;
  • odstránenie kameňov z žlčníka;
  • odstránenie parazitov na obnovenie funkcie kanálov;
  • balóniková dilatácia vzduchom rozširuje lumen kanálov, obnovuje priechodnosť;
  • papillektómia na odstránenie papily (dvanástnika), blokuje prechod žlče do dvanástnika;
  • nahradenie zúženej časti potrubia disekciou striktúry;
  • Cholecystektómiu sa vykonáva na odstránenie žlčníka.

Ak je priechodnosť kanálov narušená v dôsledku kompresie benígnym novotvarom, zavedie sa fotosenzibilizátor na zníženie veľkosti nádoru.

Ľudové metódy

Liečba patológie sa vykonáva doma s odvarmi a tinktúrami s použitím rastlinných zložiek. Efektívne recepty sú:

  1. Zhromažďovanie v rovnakých pomeroch z kukuričných stigmov, imortelových kvetov a ľubovníka sa predsuší a rozdrví. Vylial vriacu vodu v množstve 0,250 litra na 20 g, vložil do parného kúpeľa, po 45 minútach je odvar pripravený. Odfiltrovať, rozdelené na tri časti, opitý počas dňa po jedle.
  2. Budete potrebovať husacu klobásu, melizu, mätu, celandínu (v rovnakých častiach). 20 g zberu sa naleje do vody (0,250 l), potom sa varí 15 minút. Vonkajší vývar 2 hodiny, filtrovaný. Piť 1 treba lyžicu na prázdny žalúdok a pred spaním.
  3. Prášok zo suchých šípkových lúk (10 g) a čerstvej listovej kopy (25 g) sa naplní 1/3 l vriacej vody, udržiava sa vo vodnom kúpeli 30 minút. Balené na 3 hodiny, odobraté 2 lyžičky. l. trikrát denne.
  4. Účinná tinktúra suchých javorových náuškov (30 g) a alkoholu (100 g) udržiava náradie na tmavom mieste počas dvoch týždňov, pravidelne sa otriasá. Píšte lyžičku pred raňajkami, obedom a večerou.

Tipy na výživu

Liečba choroby zahŕňa dodržanie diéty číslo 5. Strava sa vytvára na základe povolených potravín:

  • chudé hydinové mäso, hovädzie mäso;
  • neobmedzené obilniny;
  • zeleninové pyré, polievky;
  • nie ovocné ovocie, šťavy, kompóty;
  • mliečne výrobky s nízkym obsahom tuku;
  • ražný chlieb (pšenica v malých množstvách);
  • vajcia nie viac ako raz za 5 dní;
  • slabo varený čaj, med.
  • tučné ryby a mäso (bravčové, jahňacie);
  • vyprážané vajcia;
  • korenistá zelenina a korenie: horčica, horká paprika, chren;
  • ovocné plody, zelenina, zelenina, ovocie;
  • marinády, údené mäso;
  • pečenie pečiva;
  • čokoláda, zmrzlina;
  • silný čaj, káva;
  • alkoholické nápoje.

Jedlo by malo byť v malých častiach najmenej 5 krát denne.

Vyprážané jedlá sú úplne vylúčené. V ponuke sú len varené a dusené produkty.

Možné komplikácie

Prognóza obnovy je uspokojivá, ak je choroba v počiatočnom štádiu vývoja, neexistuje výrazná symptomatológia. Dlhý priebeh cholestázy sa stáva chronickým a nesie riziko mnohých anomálií:

  • zlyhanie pečene, kóma, encefalopatia, cirhóza;
  • zničenie kostnej hmoty (osteoporóza);
  • tvorba kameňa v žlčníku;
  • zápal kanála (cholangitída);
  • znížené videnie (hemeralopatia) tvárou v tvár nedostatku vitamínu A;
  • nedostatočná absorpcia čriev vitamínu K ohrozuje krvácanie.

V závažných prípadoch je možná smrť.

prevencia

Aby sa zabránilo cholestáze, odporúča sa:

  • podrobiť sa profylaktickému vyšetreniu brušnej dutiny raz za rok;
  • odmietnuť vyprážané, údené, slané, kyslé, tučné jedlá;
  • postupujte podľa strave číslo 5;
  • nepijete alkohol, prestanete fajčiť;
  • nahradiť v strave živočíšnych tukov, zeleniny;
  • včas liečiť choroby pečene, žlčníka, tráviaceho traktu.

Pri prvom príznaku cholestázy sa poraďte s lekárom.

Interpretácia biochemickej analýzy krvi v patológii pečene. Časť 2. Syndróm cholestázy

Publikované v časopise:
Praktický pediatr, september-október 2017

M. G. Ipatová 1,2 Ph.D., Yu G. Mukhina 1 MUDr., Prof., P.V. Shumilov 1, MD, prof.
1 FSBEI v RNIMU je. NI Pirogov, Ministerstvo zdravotníctva Ruska, Moskva
2 Detská mestská klinická nemocnica č. 13 pomenovaná. NF Filatova, Moskva

Kľúčové slová: pečeň, cholestázový syndróm, alkalická fosfatáza, gama-glutamyltranspeptidáza, leucínová aminopeptidáza, 5-nukleotidáza, žlčové kyseliny, bilirubín, hepatoprotektívne liečivá
Kľúčové slová: pečeň, cholestatický syndróm, alkalická fosfatáza, gama-glutamyltranspeptidáza, leitinaminopeptidáza, 5-nukleotidáza, žlčové kyseliny, bilirubín, hepatoprotektívne lieky

Cholestázový syndróm - porušenie syntézy, sekrécie a odtoku žlče. V klinickej praxi sa cholestáza rozdelí na intrahepatálnu a extrahepatálnu. Intrahepatálna cholestáza sa vyznačuje poklesom prúdu žlče a jej prietoku do dvanástnika bez mechanického poškodenia a obštrukcie extrahepatálneho žlčového traktu. Intrahepatálna cholestáza je spôsobená buď porušením mechanizmov tvorby a transportu žlče na úrovni hepatocytov, alebo poškodením intrahepatálnych kanálikov, alebo kombináciou týchto faktorov. Dlhodobá cholestáza vedie k vzniku biliárnej fibrózy alebo cirhózy [1, 2].

Značkami cholestázy sú alkalická fosfatáza (alkalická fosfatáza), gamma-glutamyl transpeptidáza (GGT), leucín aminopeptidáza (LAP) a 5-nukleotidáza. Tieto enzýmy sú lokalizované v endotelu žlčovodov a epitelu sínusov, preto keď cholestáza je ovplyvnená zložkami žlče, prechádzajú do krvi.

Obsah bilirubínu v krvi sa postupne zvyšuje počas prvých 3 týždňov cholestázy, hlavne kvôli konjugovanej frakcii.

Najspoľahlivejšou marker cholestázy je zvýšenie sérovej koncentrácie žlčových kyselín, ale ich stanovenie sa nevzťahuje na rutinné diagnostické testy.

Okrem vyššie uvedených indikátorov zvyšuje cholesterolový syndróm hladinu lipidov: cholesterol, fosfolipidy, triglyceridy, lipoproteíny. Avšak v konečnom štádiu poškodenia pečene môžu hladiny cholesterolu klesnúť.

Zvýšenie aktivity transaminázy zvyčajne nie je také významné ako zvýšenie markerov cholestázy. Zároveň s akútnou prekážkou hlavných kanálov môže mať aktivita AST, ALT viac ako 10 noriem.

U pacientov s vrodenými chorobnými chorobami je dôležitá včasná diagnóza, pretože v niektorých prípadoch je pre účinnú liečbu postačujúca substitučná liečba ursodeoxycholovou alebo cholovou kyselinou.

Alkalická fosfatáza

Alkalická fosfatáza (alkalická fosfatáza) katalyzuje odstránenie kyseliny fosforečnej z jej organických zlúčenín. Názov alkalickej fosfatázy bol prijatý kvôli tomu, že pre ňu je optimálne pH 8,6 - 10,1. Enzým je umiestnený na bunkovej membráne a je zapojený do transportu fosforu. Bivalentné ióny, ako sú Mg2 +, Co2 +, Mn2 +, sú aktivátory enzýmu, Zn2 + je súčasťou štruktúry aktívneho centra. Fosfáty, boritany a oxaláty inhibujú aktivitu všetkých foriem enzýmu. Polčas rozpadu enzýmu je približne 7 dní. Alkalická fosfatáza sa nachádza takmer vo všetkých orgánoch, ale jeho maximálna aktivita je detekovaná v hepatobiliárnom systéme, kostnom tkanive, črevách, placentách a laktácii mliečnej žľazy. Na diagnostické účely sa aktivita izoformy kostnej a hepatickej alkalickej fosfatázy najčastejšie určuje [3-5].

Kostná alkalická fosfatáza je produkovaná osteoblastmi - veľkými mononukleárnymi bunkami ležiacimi na povrchu kostnej matrice na miestach s intenzívnou tvorbou kostí. Zdá sa, že kvôli extracelulárnemu umiestneniu enzýmu v procese kalcifikácie možno vysledovať priamy vzťah medzi chorobou kostí a sérovou enzýmovou aktivitou [6].

Aktivita pečeňovej formy fosfatázy sa najčastejšie zvyšuje v dôsledku poškodenia alebo deštrukcie hepatocytov (hepatocelulárny mechanizmus) alebo poškodenia žlčovej dopravy (cholestatický mechanizmus). Hepatocelulárny mechanizmus zvyšovania aktivity alkalickej fosfatázy zohráva vedúcu úlohu pri vírusovej a autoimunitnej hepatitíde, toxickom a liečebnom poškodení pečene [6].

Patologické stavy, pri ktorých sa zvyšuje alkalická fosfatáza, sú uvedené v tabuľke. 1.

Tabuľka 1. Príčiny zvýšenej alkalickej fosfatázy


Vzhľadom na širokú škálu príčin, ktoré spôsobujú zvýšenie alkalickej fosfatázy, musí byť tento enzým súčasne sledovaný s ďalšími markermi cholestázy (5-nukleotidáza, leucínová aminopeptidáza alebo gama-glutamyltranspeptidáza). Hladiny týchto enzýmov sa zvyčajne zvyšujú paralelne so zvýšením hladiny alkalickej fosfatázy u pacientov s ochoreniami pečene, ale nie sú zvýšené v patológii kostí.

Treba poznamenať, že počas intenzívneho rastu (napríklad v prvom roku života u adolescentov) sa pozoruje fyziologický nárast alkalickej fosfatázy u žien v treťom trimestri gravidity (v dôsledku prílivu placentárnej alkalickej fosfatázy do krvi).

U hypotyreózy, pernicióznej anémie, nedostatku zinku a vrodenej hypofosfatázie sa pozoruje nízka hladina alkalickej fosfatázy v sére.

Gama-glutamyl transpeptidáza

Gamma-glutamyltranspeptidáza (gamaglutamyltransferáza, GGT) katalyzuje prenos gama-glutamylového zvyšku z gama-glutamyl peptidu na aminokyselinu, ďalší peptid alebo iný substrát. U ľudí je enzým zapojený do metabolizmu glutatiónu, peptidu pozostávajúceho z rezíduí kyseliny glutámovej, cysteínu, glycínu, ktorý hrá dôležitú úlohu v mnohých metabolických procesoch [7].

Najvyššia aktivita GGT sa vyskytuje v obličkách: 7 000-krát vyššia ako v krvnom sére. Obsah GGT v krvnom sére zdravého človeka je zvyčajne nevýznamný a je spojený s jeho vylučovaním z pečeňových buniek, kde je enzýmová aktivita 200 až 500 krát vyššia. Okrem toho je GGT obsiahnutá v pankreatických bunkách (600-krát vyššia ako v sére). Malá enzýmová aktivita sa zaznamenáva v črevách, mozgu, srdci, slezine, prostate a kostrových svaloch. Vzhľadom na vysoký obsah GGT v tkanivách prostaty je aktivita GGT u mužov približne o 50% vyššia ako u žien. V bunke je GGT lokalizovaná v membráne, lyzozóme a cytoplazme a lokalizácia membrány enzýmu je charakteristická pre bunky s vysokou sekrečnou, vylučujúcou alebo (re) absorpčnou kapacitou.

Napriek tomu, že enzýmová aktivita je najvyššia v obličkách, zdroj sérovej aktivity GGT je prevažne hepatobiliárny systém. Tento enzým je citlivejší na abnormality v pečeňových bunkách ako alkalická fosfatáza.

Pri akútnej hepatitíde sa aktivita GGT zvyšuje skôr ako AST a ALT. Na vrchole ochorenia je aktivita GGT nižšia (zvýšenie o 2-5 krát) ako aktivita aminotransferáz a normalizuje sa oveľa pomalšie. To umožňuje používanie GGT na sledovanie zotavenia pacienta. Najvyššia aktivita GGT (5-30krát vyššia ako referenčný interval) sa pozoruje pri intrahepatálnej a extrahepatálnej cholestáze. Pre primárne pečeňové nádory sa zaznamenávajú mierne nižšie hodnoty enzýmovej aktivity. Pri malígnych nádoroch inej lokalizácie postupné zvyšovanie aktivity GGT indikuje prítomnosť metastáz v pečeni. Aktivita GGT sa môže použiť ako marker rakoviny pankreasu a prostaty, pretože odráža remisiu a relaps ochorenia [6].

Vzhľadom na skutočnosť, že GGT je okrem bunkovej membrány obsiahnutá v hepatocytových mikrozómoch, lieky zo skupiny induktorov mikrozomálnej oxidácie sú schopné stimulovať svoju aktivitu. Pre induktory pečeňové mikrozomálne enzýmy patrí hypnotiká (barbituráty, chloralhydrátu), anxiolytiká (diazepam, chlórdiazepoxid, meprobamát), neuroleptiká (chlórpromazín, trifluoperazín), antikonvulzíva (fenytoín), protizápalový (diklofenak, paracetamol), niektoré antibiotiká, hormonálne lieky. Preto sa stanovenie aktivity GGT používa na stanovenie hepatotoxicity - zvyšuje sa v 90% prípadov [6].

Vo väčšine prípadov tieto pacienti v krvi súčasne zvyšujú transaminázovú aktivitu. Aktivita GGT je obzvlášť citlivá na účinky dlhodobej konzumácie alkoholu na pečeň. U osôb, ktoré zneužívajú alkohol, aktivita GGT v krvnom sére koreluje s množstvom odobratého alkoholu. Test je obzvlášť dôležitý pre kontrolu liečby alkoholizmu. Zastavenie alkoholu znižuje enzýmovú aktivitu o približne 50% v priebehu 10 dní.

Hladiny GGT sa môžu zvýšiť 5 až 15-krát v prípade akútnej a chronickej pankreatitídy, ako aj v prípade maligných ochorení pankreasu. Najvýznamnejšie patologické stavy, ktoré spôsobujú zvýšenie aktivity, sú uvedené nižšie:

  • obturácia intrahepatálnych a extrahepatálnych žlčových ciest;
  • ochorenia pečene (akútna a chronická hepatitída, poškodenie pečene liečiva, cirhóza pečene, nádory a pečeňové metastázy);
  • pankreatitída a pankreatické nádory;
  • etanolovej intoxikácie (aj pri miernom užívaní alkoholu).

Leucínová aminopeptidáza

Leucínová aminopeptidáza (LAP) je proteolytický enzým, ktorý hydrolyzuje aminokyseliny tkanív z N-koncových proteínov a polypeptidov. Tento enzým sa nachádza vo všetkých ľudských tkanivách. Najvyššie koncentrácie enzýmu sú zistené v pečeni (hlavne v biliárnom epiteliu), obličkách, tenkom čreve.

Sérová aktivita PAH v klinickej praxi sa určuje hlavne na potvrdenie syndrómu cholestázy. LAP má približne rovnaký klinický význam ako alkalická fosfatáza. Avšak aktivita LAP pri ochoreniach kostného tkaniva sa prakticky nemení. Preto sa definícia LAP používa na diferenciálnu diagnostiku ochorení hepatobiliárneho systému a kostného tkaniva, keď sa zvyšuje aktivita alkalickej fosfatázy. LAP sa zvyšuje s obštrukčnou žltačkou, s pečeňovými metastázami, dokonca aj v neprítomnosti žltačky, zatiaľ čo pri iných ochoreniach pečene, napríklad pri hepatitíde a cirhóze, sa jej aktivita zvyšuje v oveľa menšom rozsahu.

Aktivita PAH môže tiež zvýšiť akútnu pankreatitídu a cholecystitídu, u pacientov so sarkoidózou, systémovým lupus erythematosusom, infekčnou mononukleózou a nádormi rôznych lokalizácií. Aktivita LAP sa zvyšuje v neskorých štádiách tehotenstva, čo súvisí s výskytom placentárnej formy enzýmu v krvnom sére [6].

5-nukleotidáza (5-HT)

5-nukleotidáza (5-HT) je enzým, ktorý katalyzuje hydrolýzu nukleotidových 5-fosfátov. Enzým sa distribuuje v mnohých tkanivách tela (pečeň, mozog, svaly, obličky, pľúca, štítna žľaza, aorta). V pečeni je enzým prítomný v žlčovodoch, dutinách a bunkách Kupffer. Zvýšenie aktivity 5-nukleotidázy sa vyskytuje paralelne s aktivitou alkalickej fosfatázy v cholestázach ľubovoľnej lokalizácie, ale tento enzým je citlivejší na primárnu a sekundárnu biliárnu cirhózu, ako aj na chronickú aktívnu hepatitídu [6].

Hlavným rozdielom medzi 5-nukleotidázou a alkalickou fosfatázou je nedostatok aktivity v patológii kostrového systému.

Žlčové kyseliny

Žlčové kyseliny (BA) sú spoľahlivé markerom cholestázy akejkoľvek etiológie (vírusová hepatitída a toxické pôvodu, biliárna cirhóza, primárna sklerotizujúca cholangitída, predĺžený obštrukčná žltačka, poškodenie pečene v alkoholizmu, hepatocelulárny karcinóm, cholecystitída, cystická fibróza a ďalšie.). Užívanie určitých skupín liekov môže ovplyvniť koncentráciu žlčových kyselín v krvi.

Napríklad cyklosporín, izoniazid, metotrexát, rifampicín a kyselina fusidová znižujú cholestyramín. Pri ochoreniach pečene dochádza k narušeniu odstránenia žlčových kyselín z krvi portálnej žily, čo je spôsobené jednak léziou parenchýmu, jednak obehami kaválu. Okrem toho sa žlčové kyseliny uvoľňujú späť do krvi z poškodených hepatocytov alebo z žlčových ciest počas ich prekážky.

Akumulácia toxických žlčových kyselín v tkanivách sa v súčasnosti pripisuje vzniku svrbenia pri cholestázovom syndróme. Jeho závažnosť môže byť odlišná: od epizodického, neviditeľného pacienta až po ťažké, znemožňujúce (napríklad pri primárnej biliárnej cirhóze).

Okolo 1 - 2% cholestatických ochorení (napríklad progresívna familiárna intrahepatálna cholestáza alebo Bylerova choroba, defekt amidácie žlčových kyselín, kongenitálne porušenie syntézy primárnych žlčových kyselín atď.) Predstavujú genetické chyby syntézy mastných kyselín [8].

Progresívne familiárnej intrahepatálna cholestáza (v anglickej literatúre - progresívna familiárna intrahepatálna cholestáza - PFIC, PFIC) predstavuje skupinu autozomálne recesívne ochorenie, ktorá sa prejavujú u novorodencov alebo v ranom detstve, a vedú k vzniku cirhózy pečene v zvyčajne prvej dekáde života (tabuľka 2).

Tabuľka 2. Hlavné charakteristiky progresívnej familiárnej intrahepatálnej cholestázy a vrodených porúch syntézy žlčových kyselín (AV Degtyareva, 2016)

V tabuľke. 3 znázorňuje biochemické parametre v rôznych formách cholestázy [5].

Tabuľka 3. Laboratórne indikátory rôznych foriem cholestázy.


Viac Články O Pečeň

Diéta

Čo to znamená: redukcia žlčníka?

Po vykonaní postupu ultrazvuku brucha je často možné v výsledkoch vyšetrenia splniť nasledujúcu frázu: "Žlčník je znížený". Čo to znamená a aké nebezpečné je pre zdravie?
Diéta

Aké lieky liečia žlčník: antibiotiká, antispazmodiká alebo choleretiká

Choroby žlčníka sú často akútne a spôsobujú veľa problémov. Je ťažké si ich nevšimnúť z dôvodu nepohodlia a bolesti v správnom hypochondriu.