Chronická hepatitída, inde nezaradená (K73)

Vylúčené: hepatitída (chronická):

  • alkoholické (K70.1)
  • liečivo (K71.-)
  • granulomatózny NKDR (K75.3)
  • reaktívne nešpecifické (K75.2)
  • vírusová (B15-B19)

V Rusku bola Medzinárodná klasifikácia chorôb z 10. revízie (ICD-10) prijatá ako jediný regulačný dokument, ktorý zohľadňuje výskyt, príčiny verejných volaní do zdravotníckych zariadení všetkých oddelení, príčiny smrti.

ICD-10 bola zavedená do praxe zdravotnej starostlivosti na celom území Ruskej federácie v roku 1999 na základe nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruska z 27. mája 1997. №170

Uverejnenie novej revízie (ICD-11) plánuje WHO v roku 2022.

Autoimunitná hepatitída

Položka ICD-10: K75.4

obsah

Definícia a všeobecné informácie [upraviť]

Autoimunitné hepatitída (AIH) - je chronické zápalové a nekrotických ochorenie pečene neznámej etiológie s autoimunitné patogenézy a progresívny priebeh, s výsledkom kryptogenní cirhóza a okrem vírusových, alkoholické a liečivých pečeňových lézií, ako aj autoimunitných cholestatických chorôb (primárna biliárna cirhóza - PBC a primárna sklerotizujúca cholangitída - PSC), hepatocerebrálna dystrofia (Wilsonova choroba) a poškodenie pečene pri hemochromatóze a vrodenom deficite a1-antitrypsín.

AIG sa vyskytuje len ako chronická choroba, preto podľa Medzinárodnej klasifikácie chronickej hepatitídy (Los Angeles, 1994) sa označuje ako "autoimunitná hepatitída" bez definície "chronickej".

Podľa autoritatívneho hepatológa A.J. Czaja, "AIG je nevyriešený zápalový proces v pečeni neznámej etiológie."

AIH je pomerne zriedkavé ochorenie. Frekvencia detekcie AIG sa značne líši: od 2,2 do 17 prípadov na 100 tisíc obyvateľov za rok. Medzi pacientmi s AIG významne prevládajú ženy (až 80%). AIH je diagnostikovaná najskôr v akomkoľvek veku, existujú však dva vekové "špičky" choroby: 20-30 a 50-70 rokov.

Etiológia a patogenéza [upraviť]

Etiológia AIH ešte nebola objasnená.

Patogenéza AIH je spojená s autoimunizačnými procesmi. Autoimunizácia je spôsobená reakciou imunitného systému na tkanivové antigény. Vyjadruje sa syntézou autoprotilátok a výskytom senzibilizovaných imunokompetentných buniek - lymfocytov. Synonymá pre termín "autoimunizácia" sú:

Keď AIG existuje napätá rovnováha medzi automatickou agresiou a toleranciou.

Klinické prejavy [upraviť]

Bežné klinické príznaky: únava; bolesť svalov a kĺbov (myalgia, artralgia); zníženie pracovnej kapacity; niekedy - subfebril.

Ďalšie príznaky AIG: nepríjemné pocity (nepohodlie) v správnom hypochondriu a epigastriu; znížená chuť do jedla; nevoľnosť; amenorea (u žien).

Cieľové údaje: hepato- a splenomegália; teleangiektázie; palmový erytém; v určitej fáze - žltačka.

Nie sú klinické symptómy špecifické pre AIG.

Existujú tri typy AIG:

• AIG typ 1 je "klasická" verzia choroby; väčšinou sú postihnuté mladé ženy. Vyskytuje sa u 70-80% všetkých prípadov AIH. Existuje vysoký účinok imunosupresívnej liečby. Po 3 rokoch vývoj CP nie je pozorovaný častejšie ako u 40-43% pacientov s AIH. Prvý variant AIG je charakterizovaný: hyper-γ-globulémémiou, vysokým ESR, prítomnosťou antinukleárnych (ANA) a protilátok proti hladkému svalu (SMA) v krvi. Hlavný autoantigén v type 1 AIG je špecifický pečeňový proteín (pečeňový špecifický proteín - LSP), ktorý je cieľom pre autoimunitné reakcie.

• Typ II IIH sa vyvíja najčastejšie v detstve (druhý vrchol výskytu sa vyskytuje v 35-65 rokoch). Častejšie sú dievčatá choré (60%). Ochorenie je zvyčajne nepriaznivé, s vysokou aktivitou patologického procesu v pečeni. Často dochádza k rýchlym výskytom AIH s rýchlym tvorbou CP: po 3 rokoch u 82% pacientov. Imunosupresívna liečba často nie je dostatočne účinná. V krvi pacientov v 100% prípadov sa zistili autoprotilátky na mikrozómy pečene a obličky 1. typu (mikrozómy pečene a obličky - LKM1).

• Typ III AIG sa nedávno považoval za závislú formu ochorenia. Možno je to atypický variant AIG typu 1. Najmä mladé ženy sú choré. V krvi pacientov sa však zisťuje prítomnosť SLA / LP autoprotilátok, avšak v 84% prípadov sú tiež nájdené autoprotilátky ANA a SMA charakteristické pre typ AIG.

Považujeme za potrebné opäť pripomenúť, že tvorba autoprotilátok v spoločnosti AIG sa nevzťahuje na prejavy imunitnej reaktivity. Nemali by sa považovať za patogénny faktor poškodenia pečene v AHI, ale ako jeho následok. Definícia autoprotilátok na štrukturálne prvky pečene nie je patogénna, ale čisto diagnostická.

Morfologické vyšetrenie pečeňového tkaniva (biopsia) u pacientov s AIH ukazuje:

• hustá mononukleárna (lymfoplasmacytická) zápalová infiltrácia periportálnych polí s porušovaním hraníc pečene lobulov a integrity hraničnej platničky;

• penetrácia bunkových zápalových infiltrátov do lalokov pečene s tvorbou stupňovitých, lobulárnych a preklenovacích nekróz.

Tak väčšina bunkovej infiltrácie do T-lymfocyty (hlavne CD4 + -helpery indukčné cievky a v menšej miere - CD8 + -supressory ktoré majú cytotoxický účinok), ale tieto zmeny nemožno považovať za prísne špecifické pre AIH.

Autoimunitná hepatitída: diagnostika [upraviť]

Laboratórne údaje. V krvi pacientov s AIG určujú: zvýšenú hladinu aminotransferáz (AlAT, AsAT): 5-10 krát; hyper-γ-globulémia: 1,5-2 krát; zvýšené hladiny imunoglobulínov, najmä IgG; vysoké ESR (až 40-60 mm / h). Niekedy (s cholestatickou variantou AIG) sa mierne zvyšuje obsah alkalickej fosfatázy (alkalickej fosfatázy) a g-GTP (gama-glutamyltranspeptidázy).

V terminálnom štádiu YAG vyvíja kryptogenní cirhóza (LC) s príznakmi portálnej hypertenzie, edém, ascites syndróm, kŕčové žily pažeráka a žalúdka a krvácanie z nich; hepatálnej encefalopatie a kómy.

V diagnostike sa musí znovu YAG (povinne) detekciu autoprotilátok v krvi do tkaniva pečene vo vysokých koncentráciách (viac ako 1:80) so súčasným zvýšením (5-10 krát) hladiny aminotransferáz (ALT, AST). Súčasne určiť prítomnosť autoprotilátok:

• na mikrosómy typu 1 pečene a obličiek (LKM1);

• na jadrá hepatocytov (ANA);

• na prvky hladkého svalstva pečene (SMA);

• na rozpustný hepatálny antigén (SLA / LP);

• pečeňový špecifický proteín (LSP), atď.

Typickými markery AIG sú aj histokompatibilné antigény systému HLA: B8, DR3 a DR4, najmä medzi populáciami európskych krajín (imunogenetický faktor).

V poslednej dobe zistilo, vysokú diagnostickú hodnotu v detekcii YAG v krvi proti neutrofilov cytoplazmatický protilátka P-typu (atypická-p-ANCA) detekované nepriamu imunofluorescenčný mikroskopiou, - ktoré definujú pacientov AIH v 81% prípadov [27]. Na identifikáciu cirkulujúcich autoprotilátok v krvi použite nasledovné reakcie: zrážanie; pasívna hemaglutinácia; väzbového doplnku a fluorescencie.

Prítomnosť senzibilizácie buniek sa určuje reakciou blastovej transformácie lymfocytov (RBTL) a inhibíciou migrácie leukocytov (IML).

Diagnóza AIG je diagnóza vylúčenia.

Medzinárodná študijná skupina AIG vytvorila systém hodnotenia pre hodnotenie diagnostických kritérií, ktoré uľahčuje uznanie AIG. Kritériá na diagnostiku AIG zahŕňajú nasledujúce body:

• pohlavie (väčšinou ženská);

• biochemický imuno-zápalový syndróm (zvýšená hladina imunoglobulínov, najmä IgG, zvýšená BTL reakcia na PHA atď.);

• histologické zmeny (zápalové infiltráty, stupňová nekróza atď.);

• vysoký titr antihepatálnych autoprotilátok (ANA, SMA, LKM1 atď.: viac ako 1:80);

• hyper-γ-globulémia;

• prítomnosť haplotypov systému HLA (B8, DR3, DR4) charakteristického pre AIG;

• účinok imunosupresívnej liečby.

So spoľahlivou diagnózou AIG počet bodov presahuje 17; s pravdepodobným AIG - sa pohybuje od 12 do 17.

V niektorých prípadoch môže byť YAG kombinovať s inými autoimunitnými ochoreniami, ako je primárnej biliárnej cirhózy (PBC) a primárny sklerozující cholangitída (PSC), ktoré dostali názov "Cross syndróm» (syndróm prekrytie)

Diferenciálna diagnostika [upraviť]

S navrhnutou diagnózou AIG je potrebné preukázať:

• neprítomnosť (v anamnéze) indikácií na transfúziu krvi;

• absencia chronického zneužívania alkoholu (identifikovať pacientov, ktorí skrývajú zneužívanie alkoholu, používať dotazníky CAGE, FAST atď.);

• nedostatok indikácií dlhodobého užívania hepatotropných liekov (NSAID, paracetamol, tetracyklín, antimetabolity, izoniazid, halotan atď.).

Autoimunitná hepatitída: Liečba [upraviť]

Vo všetkých typoch AIG je základom liečby imunosupresívna liečba. Cieľ liečby: dosiahnutie úplnej klinickej a biochemickej remisie.

Je dôležité zdôrazniť, že AIG sa musí liečiť! - predlžuje životnosť a zlepšuje kvalitu života pacientov. V podstate ide o terapiu zachraňovania a záchrany života.

Najprv sa na liečbu AIG používajú glukokortikosteroidy: prednison, metylprednizolón, budesonid.

Prednizolón sa predpísal v počiatočnej dávke 1 mg / kg telesnej hmotnosti na deň s postupným, ale pomerne rýchlym znížením dávky. Všeobecne začína s dávkou 60 až 80 mg / deň, s následnou redukciou o 10 mg / týždeň - 30 mg / deň a dávka prednizolónu je znížená na 5 mg / týždeň - na údržbu: 5-10 mg / deň, ktoré je aj naďalej, aby sa nepretržite po dobu 2-4 rokov.

V prípade pochybnej ("pravdepodobnej") diagnózy AIG sa odporúča "skúšobná liečba" prednizónom v dávke 60 mg / deň počas 7 dní. V prítomnosti kladnej klinického účinku a zníženie laboratórnych parametrov imunitných procesu aktivity (jasné zníženie aminotransferáza - AST, ALT, hyper γ -globulinemii atď.), Predpokladaný diagnóza potvrdila YAG (diagnóza ex juvantibus).

V prípadoch, keď bol pozorovaný opätovné zvýšenie skoro (AST, ALT) po priebehu liečby glukokortikoidov sa odporúča priradenie (okrem prednizolón) cytostatické azatioprín (6-merkaptopurín derivát) v dávke 1 mg / kg telesnej hmotnosti za deň. Azatioprin má antiproliferatívnu aktivitu. Obe lieky (prednison a azatioprín) zosilňujú vzájomné pôsobenie. Avšak väčšina autorov sa domnieva, že azatioprin by sa nemal používať ako monoterapia AIG. Vedľajšie účinky azatioprinu: leukopénia; riziko vzniku malígnych nádorov.

Pri kombinovanej liečbe AIG typu 1 s prednizónom a azatioprínom sa dosiahla klinická a laboratórna remisia v 90% prípadov.

Metylprednizolón sa používa ako alternatíva k prednizónu; jeho použitie je výhodné, pretože je sprevádzané menším počtom vedľajších účinkov v dôsledku nedostatku minerálnej kortikoidnej aktivity. Pri výpočte dávky je potrebné vziať do úvahy, že 24 mg metipredu zodpovedá 30 mg prednizónu.

Nový glukokortikoidný liek budesonid sa predpisuje AIG v dávke 6-9 mg / deň perorálne. Udržiavacia dávka je 2 až 6 mg / deň; liečebný kurz - 3 mesiace

Dlhodobá liečba prednizolónom a azatioprínu AIG v primeraných dávkach (20 a viac rokov) je možné v niektorých prípadoch dosiahnuť dlhodobé laboratórne a remisie, pomáha udržiavať normálny životný štýl s minimálnymi vedľajšími účinkami, rovnako ako, aby sa zabránilo alebo odložiť operáciu na dlhú dobu na transplantáciu pečene.

Ak však liečba AIG nie je dostatočne odôvodnená, imunosupresíva už po 6 mesiacoch relapsu u 50% pacientov a po 3 rokoch u 80%. Okrem imunosupresívnej terapie sa na liečenie AIG používa rad pomocných farmakologických činidiel.

Cyklosporín A je vysoko aktívny inhibítor fosfatázovej aktivity neurínu vápenatého. Ako selektívny blokátor T-bunkovej imunitnej odpovede, cyklosporín A inhibuje cytokínov "stupeň", ale poskytuje rad vedľajších účinkov (chronickým zlyhaním obličiek, hypertenzia, zvýšené riziko zhubných nádorov). Dávka cyklosporínu A sa vyberá individuálne: perorálne 75 až 500 mg dvakrát denne; intravenózne odkvapkávanie - 150 - 350 mg / deň.

Takrolimus je inhibítor receptora IL-2. Niektorí autori považujú takrolimus za "zlatý štandard" pri liečbe AIG, pretože porušuje cyklus proliferácie buniek, predovšetkým cytotoxických T-lymfocytov. Pri predpisovaní takrolimu dochádza k zreteľnému zníženiu hladiny aminotransferáz (AsAT, AlAT), zlepšuje sa histologický obraz pečeňového tkaniva (biopsia).

Zvlášť vysoký účinok liečby AIC takrolimus bol zaznamenaný, keď bol predpísaný po zrušení glukokortikoidov. Dávka: 2 mg dvakrát denne počas 12 mesiacov. Vedľajšie účinky nie sú popísané.

Cyklofosfamid (zo skupiny cytostatik) sa používa hlavne na udržiavaciu liečbu AIG v dávke 50 mg / deň (každý druhý deň) v kombinácii s prednizónom 5-10 mg / deň po dlhú dobu.

Veľmi zaujímavý je nový liek mykofenolát mofeten, ktorý je silným imunosupresívom. Okrem toho inhibuje proliferáciu lymfocytov v dôsledku porušenia syntézy purínových nukleotidov. Odporúča sa pre formy AHG, ktoré sú odolné voči imunosupresívnej liečbe. Je lepšia ako takrolimus. Aplikuje sa v dávke 1 mg / kg dvakrát denne dlhú dobu, len spolu s prednizónom.

Prípravky na báze kyseliny ursodeoxycholovej sa používajú hlavne pri YAG tečúcou s príznakmi intrahepatálna cholestázy (hyperbilirubinémia, svrbenie, žltačka, cholestatických zvýšené hladiny enzýmov - alkalická fosfatáza (alkalická fosfatáza), y-GTP (gama-glutamyl transpeptidázy), LAP (leucín aminopeptidázy).

Ademethionín zohráva podpornú úlohu pri liečbe AIG. Ademethionín sa syntetizuje z metionínu a adenozínu; zúčastňuje sa procesov transmethylácie a transsulfácie; má detoxikačné, antioxidačné a anticholestetické účinky; znižuje prejavy asténneho syndrómu; znižuje závažnosť biochemických zmien v spoločnosti AIG. Začnite liečbu intramuskulárne alebo intravenózne (veľmi pomaly!) Podanie v dávke 400-800 mg, 2-3 týždne s následným prechodom na perorálne podanie: 800-1600 mg / deň počas 1,5-2 mesiacov.

Pri absencii účinku imunosupresívnej liečby, obvykle v terminálnom štádiu AIH a pri tvorbe CP (cirhóza pečene), existuje potreba transplantácie pečene.

Podľa Európskeho registra transplantácie pečene (1997) prežitie pacientov s AIG po transplantácii pečene: až do 1 roka - 75%, až do 5 rokov - 66%.

U 10-20% pacientov s AIH je transplantácia pečene jedinou cestou na predĺženie života.

Autoimunitný kód hepatitídy B 10

Autoimunitná hepatitída (K75.4)

Verzia: Príručka chorôb MedElement

Všeobecné informácie

Stručný opis

Prvý popis chronickej hepatitídy žilky, vysoké hladiny sedimentácie erytrocytov, hypergammaglobulinemia menštruácie a dobrý vplyv na liečbu kortikotropín v 6 mladých žien sa vzťahuje na 1950 (Waldenströmova). Následne bolo zistené spojenie tohto variantu chronickej hepatitídy s rôznymi autoimunitnými syndrómmi a prítomnosť antinukleárnych protilátok v sére, v súvislosti s ktorým sa narodil pojem lupoidná hepatitída (Mackay, 1956). V roku 1965 bol navrhnutý termín autoimunitná hepatitída.

V tejto podkapitole sú vylúčené:

- Vírusová hepatitída B15-B19

klasifikácia

Klasifikácia autoimunitnej hepatitídy (AIG) zostáva kontroverzná kvôli heterogénnosti detegovateľných imunologických zmien.

typu AIH I (Nd-1) sa vyznačuje tým, cirkulujúci antinukleárne protilátky (ANA) v 70-80% pacientov, a / alebo antigladkomyshechnyh autoprotilátok (SMA), u 50-70% pacientov, často v kombinácii s anti-neutrofilné cytoplazmatické protilátky p-typu (p-ANCA ).

, zatiaľ čo u 20% pretrvávajúcej remisie po zrušení imunosupresív.

II. V posledných rokoch bol rozsah klasifikácie AIG doplnený o nasledujúce formy:

- kryptogénna chronická hepatitída (približne 20% pacientov) za prítomnosti diagnostických kritérií AIG-1, ale bez prítomnosti autoprotilátok (tzv. typ 4 AIH);

- variantné formy autoimunitnej hepatitídy (krížové syndrómy).

Hoci prebiehajú spory týkajúce sa objasnenia foriem prekrývajúcich sa s inými autoimunitnými ochoreniami pečene, považujú sa za najrozšírenejšie nasledujúce variantné formy AIH.

1.1. Histologické príznaky AIG sú pozitívne a súčasne je aj pozitívna sérologická diagnostika primárnej biliárnej cirhózy (anti-mitochondriálna protilátka (AMA)).

1.2. Existujú histologické príznaky primárnej biliárnej cirhózy a sérologické výsledky AIG (ANA alebo SMA-pozitívne, AMA-negatívne). Táto forma sa niekedy považuje za autoimunitnú cholangitídu alebo AMA-negatívnu primárnu biliárnu cirhózu.

2. Presah syndróm AIH a primárny sklerozující cholangitída (pozri cholangitída - K83.0.): Je sérologický dôkaz AIG, ale histologické nálezy a porušovania identifikované počas cholangiografie, charakteristické pre primárne sklerozující cholangitída.

Etiológia a patogenéza

Etiológia autoimunitnej hepatitídy (AIH) je nejasná.

Existuje mnoho hypotéz, ktoré sa snažia vysvetliť výskyt AIG. Rozličný imunologický obraz a variabilita súvisiacej patológie však sťažujú úlohu.

Dôležitú úlohu tu kladený na lieky (napr oksifenizatin, minocyklín, tikrinafen, digidralazin, metyldopa, Nitrofurantoín, diclofenac, atorvastatín, interferón, phentermine, infliximab, ezetimibu) a niektorých bylín používaných v tradičnej medicíne.

- asialoglykoproteínový receptor (ASGP-R) pre protilátky proti ASGP-R;

- cytochróm P450 2D6 (CYP2D6) pre anti-LKM-1 autoprotilátky.

Histologické zmeny pozorované v AIG nie sú patognomické, ale celkom typické.

V prípade, že cesty nekrózy sú spojené s podobnými oblasťami susedných periportálnych polí, hovoria o nekróze mostov. Môžu sa rozšíri až do centrálnych oblastí hepatického laloku.

AIH sa teda vyznačuje okolím periportálnej a lobulárnej hepatitídy.

V pokročilých štádiách sa ohniská nekrózy nahrádzajú spojivovým tkanivom a cirhóza sa rozvíja s parenchymálnymi ostrovmi a regenerujúcimi sa uzlami rôznych veľkostí. Zmeny žlčovodov, granulómov, akumulácie železa a medi chýbajú.

epidemiológia

Vek: okrem detí

Symptóm Prevalencia: Zriedkavé

Pomer pohlavia (m / f): 0,27

Existuje názor, že výskyt ochorenia je v krajinách Ázie a Afriky výrazne nižší v dôsledku výskytu vírusovej hepatitídy a genetických charakteristík, ktoré sú jej súčasťou.

AIG-1 je najbežnejšou formou AIG a 78% pacientov sú ženy (pomer žien k mužom je 3,6: 1).

Asi 95% pacientov s AIG-2 sú ženy.

V priemere sa pomer pohlaví ženy / muž odhaduje na 4: 1.

AIH sa môže vyvinúť v akejkoľvek vekovej skupine, ale AIH-1 najčastejšie postihuje ľudí vo veku 10 až 30 rokov a 40 až 60 rokov.

AIH-2 postihuje hlavne deti vo veku od 2 do 15 rokov.

Faktory a rizikové skupiny

- dysregulácia imunitnej odpovede.

Klinický obraz

Klinické diagnostické kritériá

Symptómy, aktuálne

Asi tretina pacientov má príznaky akútnej hepatitídy, ktorá sa vyznačuje horúčkou, bolesťou pečene a žltačkou.

V zriedkavých prípadoch sa AIG vyskytuje ako fulminantná porucha funkcie pečene (pozri Akútne a subakútne poškodenie funkcie pečene - K72.0).

Cirhóza pečene sa zistí najprv u 20% pacientov s AIH a pri ďalšej 20-40% hepatitíde sa postupuje k cirhóze.

II. Bežné, ale nešpecifické príznaky zahŕňajú nasledovné:

- Anorexia Anorexia je syndróm pozostávajúci z nedostatku chuti do jedla, hladu alebo vedomého odmietnutia potravy.

- bolesť brucha;

- Hepatomegália Hepatomegália - významné zvýšenie pečene.

(u približne 80% pacientov);

- žltačka (približne 70% pacientov);

- Encefalopatia Encefalopatia je generický názov pre choroby mozgu charakterizované jeho dystrofickými zmenami.

(zriedkavo u približne 15% pacientov);

- svrbenie je zvyčajne mierne (závažné svrbenie nie je typické);

- artralgia Artralgia - bolesť v jednom alebo viacerých kĺboch.

malých kĺbov je bežné;

- pavúkovité žily na koži (telangiektázia) - približne u 60% pacientov;

- Gastrointestinálne krvácanie spojené s portálnou hypertenziou Portálna hypertenzia - venózna hypertenzia (zvýšený hydrostatický tlak v žilách) v systéme portálnej žily.

- Splenomegália Splenomegália je pretrvávajúce rozšírenie sleziny

(zriedkavo u približne 30% pacientov);

- ascites Ascites - akumulácia transudátu v brušnej dutine

(zriedkavo u približne 20% pacientov).

: tmavá moč a ľahké stolice.

Môže sa vyskytnúť hnačka, nauzea, myalgia Myalgia - bolesť svalov

, Amenorea Amenorea - neprítomnosť menštruácie po dobu 6 mesiacov alebo dlhšie

, bolesť v pľúcach v dôsledku pleurismu Pleurisia - zápal pleury (sérová membrána pokrývajúca pľúca a obloženie stien hrudnej dutiny)

Krvácanie z krvi, krvácanie ďasien, modriny spojené s minimálnymi poraneniami sú tiež časté sťažnosti.

Kožné lézie sú extrémne rozmanité, s výnimkou tých, ktoré sú uvedené vyššie, vrátane:

Akútne zlyhanie pečene u detí s AIG-2 sa vyvíja hlavne vo veku od 13 mesiacov do 4 rokov. U pacientov s AIG-1 sa to zvyčajne vyskytuje po puberte.

diagnostika

Laboratórna diagnostika

Diferenciálna diagnostika

komplikácie

Komplikácie autoimunitnej hepatitídy:

- fibróza Fibróza je proliferácia vláknitého spojivového tkaniva, ku ktorej dochádza napríklad v dôsledku zápalu.

- zlyhanie pečene (v akútnych formách).

- komplikácie spojené s užívaním imunosupresív.

Informácie o drogách

Neošetrená autoimunitná hepatitída má zlú prognózu: 5-ročná miera prežitia je 50%; 10-ročná - 10%. Súčasné používanie moderných imunosupresívnych režimov umožňuje účinne kontrolovať priebeh ochorenia. 20-ročné prežitie pacientov s AIG počas liečby presahuje 80%.

- od mladého veku;

- závažné histologické zmeny v pečeni v debutoch ochorenia.

Optimálny interval pozorovania a najlepšia metóda zobrazovania ešte neboli identifikované u pacientov s cirhózou indukovanou AIH, preto by sa mali dodržať časové horizonty uvedené vyššie.

Detekcia malých hepatocelulárnych karcinómov v štúdii by mala viesť k okamžitému postúpeniu, aby sa zvážila otázka transplantácie pečene.

Autoimunitná hepatitída (K75.4)

Verzia: Príručka chorôb MedElement

Všeobecné informácie

Stručný opis

Prvý popis chronickej hepatitídy žilky, vysoké hladiny sedimentácie erytrocytov, hypergammaglobulinemia menštruácie a dobrý vplyv na liečbu kortikotropín v 6 mladých žien sa vzťahuje na 1950 (Waldenströmova). Následne bolo zistené spojenie tohto variantu chronickej hepatitídy s rôznymi autoimunitnými syndrómmi a prítomnosť antinukleárnych protilátok v sére, v súvislosti s ktorým sa narodil pojem lupoidná hepatitída (Mackay, 1956). V roku 1965 bol navrhnutý termín autoimunitná hepatitída.

V tejto podkapitole sú vylúčené:

- Vírusová hepatitída B15-B19

klasifikácia

Klasifikácia autoimunitnej hepatitídy (AIG) zostáva kontroverzná kvôli heterogénnosti detegovateľných imunologických zmien.

typu AIH I (Nd-1) sa vyznačuje tým, cirkulujúci antinukleárne protilátky (ANA) v 70-80% pacientov, a / alebo antigladkomyshechnyh autoprotilátok (SMA), u 50-70% pacientov, často v kombinácii s anti-neutrofilné cytoplazmatické protilátky p-typu (p-ANCA ).

, zatiaľ čo u 20% pretrvávajúcej remisie po zrušení imunosupresív.

II. V posledných rokoch bol rozsah klasifikácie AIG doplnený o nasledujúce formy:

- kryptogénna chronická hepatitída (približne 20% pacientov) za prítomnosti diagnostických kritérií AIG-1, ale bez prítomnosti autoprotilátok (tzv. typ 4 AIH);

- variantné formy autoimunitnej hepatitídy (krížové syndrómy).

Hoci prebiehajú spory týkajúce sa objasnenia foriem prekrývajúcich sa s inými autoimunitnými ochoreniami pečene, považujú sa za najrozšírenejšie nasledujúce variantné formy AIH.

1.1. Histologické príznaky AIG sú pozitívne a súčasne je aj pozitívna sérologická diagnostika primárnej biliárnej cirhózy (anti-mitochondriálna protilátka (AMA)).

1.2. Existujú histologické príznaky primárnej biliárnej cirhózy a sérologické výsledky AIG (ANA alebo SMA-pozitívne, AMA-negatívne). Táto forma sa niekedy považuje za autoimunitnú cholangitídu alebo AMA-negatívnu primárnu biliárnu cirhózu.

2. Presah syndróm AIH a primárny sklerozující cholangitída (pozri cholangitída - K83.0.): Je sérologický dôkaz AIG, ale histologické nálezy a porušovania identifikované počas cholangiografie, charakteristické pre primárne sklerozující cholangitída.

Etiológia a patogenéza

Etiológia autoimunitnej hepatitídy (AIH) je nejasná.

Existuje mnoho hypotéz, ktoré sa snažia vysvetliť výskyt AIG. Rozličný imunologický obraz a variabilita súvisiacej patológie však sťažujú úlohu.

Dôležitú úlohu tu kladený na lieky (napr oksifenizatin, minocyklín, tikrinafen, digidralazin, metyldopa, Nitrofurantoín, diclofenac, atorvastatín, interferón, phentermine, infliximab, ezetimibu) a niektorých bylín používaných v tradičnej medicíne.

- asialoglykoproteínový receptor (ASGP-R) pre protilátky proti ASGP-R;

- cytochróm P450 2D6 (CYP2D6) pre anti-LKM-1 autoprotilátky.

Histologické zmeny pozorované v AIG nie sú patognomické, ale celkom typické.

V prípade, že cesty nekrózy sú spojené s podobnými oblasťami susedných periportálnych polí, hovoria o nekróze mostov. Môžu sa rozšíri až do centrálnych oblastí hepatického laloku.

AIH sa teda vyznačuje okolím periportálnej a lobulárnej hepatitídy.

V pokročilých štádiách sa ohniská nekrózy nahrádzajú spojivovým tkanivom a cirhóza sa rozvíja s parenchymálnymi ostrovmi a regenerujúcimi sa uzlami rôznych veľkostí. Zmeny žlčovodov, granulómov, akumulácie železa a medi chýbajú.

epidemiológia

Vek: okrem detí

Symptóm Prevalencia: Zriedkavé

Pomer pohlavia (m / f): 0,27

Existuje názor, že výskyt ochorenia je v krajinách Ázie a Afriky výrazne nižší v dôsledku výskytu vírusovej hepatitídy a genetických charakteristík, ktoré sú jej súčasťou.

AIG-1 je najbežnejšou formou AIG a 78% pacientov sú ženy (pomer žien k mužom je 3,6: 1).

Asi 95% pacientov s AIG-2 sú ženy.

V priemere sa pomer pohlaví ženy / muž odhaduje na 4: 1.

AIH sa môže vyvinúť v akejkoľvek vekovej skupine, ale AIH-1 najčastejšie postihuje ľudí vo veku 10 až 30 rokov a 40 až 60 rokov.

AIH-2 postihuje hlavne deti vo veku od 2 do 15 rokov.

Faktory a rizikové skupiny

- dysregulácia imunitnej odpovede.

Klinický obraz

Klinické diagnostické kritériá

Symptómy, aktuálne

Asi tretina pacientov má príznaky akútnej hepatitídy, ktorá sa vyznačuje horúčkou, bolesťou pečene a žltačkou.

V zriedkavých prípadoch sa AIG vyskytuje ako fulminantná porucha funkcie pečene (pozri Akútne a subakútne poškodenie funkcie pečene - K72.0).

Cirhóza pečene sa zistí najprv u 20% pacientov s AIH a pri ďalšej 20-40% hepatitíde sa postupuje k cirhóze.

II. Bežné, ale nešpecifické príznaky zahŕňajú nasledovné:

- Anorexia Anorexia je syndróm pozostávajúci z nedostatku chuti do jedla, hladu alebo vedomého odmietnutia potravy.

- bolesť brucha;

- Hepatomegália Hepatomegália - významné zvýšenie pečene.

(u približne 80% pacientov);

- žltačka (približne 70% pacientov);

- Encefalopatia Encefalopatia je generický názov pre choroby mozgu charakterizované jeho dystrofickými zmenami.

(zriedkavo u približne 15% pacientov);

- svrbenie je zvyčajne mierne (závažné svrbenie nie je typické);

- artralgia Artralgia - bolesť v jednom alebo viacerých kĺboch.

malých kĺbov je bežné;

- pavúkovité žily na koži (telangiektázia) - približne u 60% pacientov;

- Gastrointestinálne krvácanie spojené s portálnou hypertenziou Portálna hypertenzia - venózna hypertenzia (zvýšený hydrostatický tlak v žilách) v systéme portálnej žily.

- Splenomegália Splenomegália je pretrvávajúce rozšírenie sleziny

(zriedkavo u približne 30% pacientov);

- ascites Ascites - akumulácia transudátu v brušnej dutine

(zriedkavo u približne 20% pacientov).

: tmavá moč a ľahké stolice.

Môže sa vyskytnúť hnačka, nauzea, myalgia Myalgia - bolesť svalov

, Amenorea Amenorea - neprítomnosť menštruácie po dobu 6 mesiacov alebo dlhšie

, bolesť v pľúcach v dôsledku pleurismu Pleurisia - zápal pleury (sérová membrána pokrývajúca pľúca a obloženie stien hrudnej dutiny)

Krvácanie z krvi, krvácanie ďasien, modriny spojené s minimálnymi poraneniami sú tiež časté sťažnosti.

Kožné lézie sú extrémne rozmanité, s výnimkou tých, ktoré sú uvedené vyššie, vrátane:

Akútne zlyhanie pečene u detí s AIG-2 sa vyvíja hlavne vo veku od 13 mesiacov do 4 rokov. U pacientov s AIG-1 sa to zvyčajne vyskytuje po puberte.

diagnostika

Laboratórna diagnostika

Diferenciálna diagnostika

komplikácie

Komplikácie autoimunitnej hepatitídy:

- fibróza Fibróza je proliferácia vláknitého spojivového tkaniva, ku ktorej dochádza napríklad v dôsledku zápalu.

- zlyhanie pečene (v akútnych formách).

- komplikácie spojené s užívaním imunosupresív.

Informácie o drogách

Neošetrená autoimunitná hepatitída má zlú prognózu: 5-ročná miera prežitia je 50%; 10-ročná - 10%. Súčasné používanie moderných imunosupresívnych režimov umožňuje účinne kontrolovať priebeh ochorenia. 20-ročné prežitie pacientov s AIG počas liečby presahuje 80%.

- od mladého veku;

- závažné histologické zmeny v pečeni v debutoch ochorenia.

Optimálny interval pozorovania a najlepšia metóda zobrazovania ešte neboli identifikované u pacientov s cirhózou indukovanou AIH, preto by sa mali dodržať časové horizonty uvedené vyššie.

Detekcia malých hepatocelulárnych karcinómov v štúdii by mala viesť k okamžitému postúpeniu, aby sa zvážila otázka transplantácie pečene.

Chronická hepatitída

Hlavnými príčinami sú vírusová hepatitída B alebo C, autoimunitné procesy (autoimunitná hepatitída) a lieky. Mnohí pacienti s anamnézou bez akútnej hepatitídy a prvým znakom chronickej hepatitídy je asymptomatické zvýšenie hladín aminotransferáz. U niektorých pacientov je prvým prejavom ochorenia cirhóza pečene alebo jej komplikácie (napríklad portálna hypertenzia). Biopsia pečene je potrebná na potvrdenie diagnózy, klasifikáciu a určenie závažnosti procesu.

Terapia je zameraná na liečbu komplikácií a základnej príčiny (napríklad glukokortikoidy pri autoimunitnej hepatitíde, antivírusová liečba vírusovej hepatitídy). Transplantácia pečene sa zvyčajne ukáže v konečnom štádiu ochorenia.

Chronická hepatitída je bežná choroba. Podľa A.F. Blugera a N. Novitsky (1984) je prevalencia chronickej hepatitídy 50-60 pacientov na 100 000 populácie.

Kód ICD-10

Čo spôsobuje chronickú hepatitídu?

Mnoho prípadov je idiopatická. Vo vysokom percentuálnom zastúpení prípadov idiopatickej chronickej hepatitídy sa môžu zistiť výrazné príznaky imunitného hepatocelulárneho poškodenia (autoimunitná hepatitída) vrátane prítomnosti sérologických imunologických markerov; asociácie s histokompatibilitnými haplotypmi charakteristickými pre autoimunitné ochorenia (napríklad HLA-B1, HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4); prevaha T-lymfocytov a plazmatických buniek v histologických prípravkoch postihnutých oblastí pečene; porúch bunkovej imunity a imunoregulačnej funkcie in vitro štúdií; komunikácie s inými autoimunitnými chorobami (napríklad reumatoidná artritída, autoimunitné hemolytická anémia, proliferatívna glomerolunefritom) a kladnej odpovede na liečbu glukokortikoidmi alebo imunosupresíva. Niekedy chronická hepatitída prejavuje autoimunitnú hepatitídu a iné chronické poruchy pečene (napríklad primárnu biliárnu cirhózu, chronickú vírusovú hepatitídu). Tieto podmienky sa nazývajú chiasmové syndrómy.

Medzi ďalšie príčiny chronickej hepatitídy patrí alkoholická hepatitída a nealkoholická steatohepatitída. Zriedkavejšie je príčinou chronickej hepatitídy nedostatok a1-antitrypsínu alebo Wilsonovej choroby.

Príznaky chronickej hepatitídy

Chronická infekcia HCV je niekedy sprevádzaná lichen planus (versicolor Wilson), kožná slizovitá vaskulitída, glomerulonefritída, neskorá kožná porfýria a pravdepodobne nehodgkinský B-bunkový lymfóm. Približne 1% pacientov vyvinúť kryoglobulinemii únava, svalové bolesti, bolesti kĺbov, neuropatia, glomerulonefritídy a kožná vyrážka (žihľavka, purpura alebo leukocytoklastická vaskulitída); asymptomatická kryoglobulinémia je častejšia.

Čo vás obťažuje?

Diagnóza chronickej hepatitídy

Alkalická fosfatáza je zvyčajne normálna alebo mierne zvýšená, ale niekedy môže byť značne vysoká. Bilirubín je spravidla v normálnom rozmedzí s miernym priebehom a bez progresie ochorenia. Zmeny v týchto laboratórnych testoch však nie sú špecifické a môžu byť spôsobené inými ochoreniami, ako sú alkoholické ochorenia pečene, relapsy akútnej vírusovej hepatitídy a primárnej biliárnej cirhózy.

Na rozdiel od akútnej hepatitídy B je potrebná biopsia pečene, ak máte podozrenie na chronickú hepatitídu. Niektoré prípady chronickej hepatitídy sa môžu prejaviť len malou hepatocelulárnou nekrózou a infiltráciou zápalových buniek, zvyčajne v portálnych žilách, s normálnou acinárnou architektonikou a malou fibrózou alebo bez fibrózy. Takéto prípady sa zriedkavo prejavujú klinicky a spravidla sa nemenia na cirhózu pečene. V závažnejších prípadoch biopsia zvyčajne odhaľuje periportálnu nekrózu s mononukleárnou bunkovou infiltráciou, sprevádzanú periportálnou fibrózou a proliferáciou žlčových ciest rôznej závažnosti. Acinárska architektúra môže byť deformovaná zónami poškodenia a fibrózy, niekedy sa výrazná cirhóza pečene kombinuje s príznakmi prebiehajúcej hepatitídy. Takisto sa vykonáva biopsia na posúdenie závažnosti a štádia ochorenia.

Sérový albumín a PV by sa mali vyšetrovať s cieľom posúdiť závažnosť procesu; zlyhanie pečene je charakterizované nízkym albumínom a predĺženým PT. Ak sa pri chronickej hepatitíde, najmä pri chronickej hepatitíde C, objavia príznaky alebo príznaky kryoglobulinémie, treba vyšetriť hladiny kryoglobulínu a reumatoidný faktor; vysoké hladiny reumatoidného faktora a nízke hladiny komplementu tiež naznačujú kryoglobulinémiu.

Čo musíte preskúmať?

Komu sa chcete obrátiť?

Liečba chronickej hepatitídy

Liečba autoimunitnej hepatitídy

Liečba chronickej hepatitídy B

Interferón sa podáva subkutánne v dávke 5 miliónov IU denne alebo 10 miliónov IU subkutánne 3-krát týždenne počas 4 mesiacov. U približne 40% pacientov tento režim eliminuje HBV DNA a spôsobuje sérokonverziu na anti-HBe; Prekurzorom pozitívneho účinku je zvyčajne dočasné zvýšenie hladín aminotransferázy. Interferón sa používa vo forme injekcií a často sa zle toleruje. Prvé 1-2 dávky spôsobujú chrípkovitý syndróm. Neskôr môže interferón spôsobiť únavu, malátnosť, depresiu, potlačenie kostnej drene av zriedkavých prípadoch bakteriálne infekcie alebo autoimunitné poruchy. U pacientov s progresívnou cirhózou pečene môže interferón urýchliť rozvoj zlyhania pečene, preto je CP kontraindikáciou jeho použitia. Medzi ďalšie kontraindikácie patrí zlyhanie obličiek, imunosupresia, transplantácia orgánov, cytopénia a toxikománia. Pacienti s infekciou HBV a súčasnou infekciou vírusu hepatitídy D zvyčajne nereagujú dobre na liečbu. Na rozdiel od chronickej hepatitídy C, použitie pegylovaného interferónu nebolo dostatočne študované pri chronickej hepatitíde B, ale prvé správy sa zdajú byť povzbudivé.

Adefovir (užívaný orálne) sa pravdepodobne stane štandardným liekom na liečbu chronickej hepatitídy B, ale je potrebný ďalší výskum. Je to všeobecne bezpečná droga, odpor sa zriedka vyvíja.

Liečba chronickej hepatitídy C

Kombinovaná liečba pegylovaným interferónom plus ribavirínom poskytuje najlepšie výsledky. Podávanie pegylovaného interferónu-2b v dávke 1,5 μg / kg subkutánne 1 krát za týždeň a pegylovaný interferón-2a v dávke 180 μg subkutánne 1 krát za týždeň poskytuje porovnateľné výsledky. Ribavirín sa zvyčajne podáva v dávke 500-600 mg perorálne dvakrát denne, hoci dávka 400 mg dvakrát denne môže stačiť s vírusovými genotypmi 2 a 3.

Menej bežné genotypy 2 a 3 sa ľahšie liečia. Kombinovaná terapia sa vyžaduje len 6 mesiacov a vyvoláva úplnú trvalú odpoveď u približne 75% pacientov. Dlhšia liečba nezlepšuje výsledky.

Vo väčšine dospelých transplantačných centier je najbežnejšou indikáciou pre transplantáciu pečene progresívna cirhóza pečene kvôli HCV infekcii. Hoci infekcia HCV sa opakuje v transplantácii, priebeh infekcie je zvyčajne predĺžený a dlhodobé prežitie je pomerne vysoké.

Viac informácií o liečbe

Prognóza chronickej hepatitídy

Chronická hepatitída B zvyšuje riziko vzniku hepatocelulárneho karcinómu; riziko sa tiež zvyšuje s chronickou hepatitídou C, ale iba v prípade cirhózy.

Editor odborných lekárov

Portnov Alexey Alexandrovich

vzdelanie: Kyjevskej národnej zdravotnej univerzity. AA Bogomolets, špecializácia - lekárske podnikanie

Najnovší výskum chronickej hepatitídy

Zdieľať na sociálnych sieťach

Portál o mužovi a jeho zdravom živote iLive.

POZOR! SELF-HEALING môže byť škodlivé pre vaše zdravie!

Informácie uverejnené na portáli sú len orientačné.

Nezabudnite konzultovať s kvalifikovaným technikom, aby nedošlo k poškodeniu vášho zdravia!

Pri používaní materiálov z portálového odkazu na stránku je potrebné. Všetky práva vyhradené.

Autoimunitná hepatitída

Autoimunitné hepatitída (AIH) - nekrotické chronické zápalové ochorenie pečene neznámej etiológie, vyznačujúci sa tým, periportálna alebo rozsiahlejšie zápalu pečene, hypergammaglobulinemia a prítomnosť výskytu širokého spektra autoprotilátok.

ICD-10: K73.2

Všeobecné informácie

etiológie
AIG sa vyvinie v nosičoch hlavných antigénov histokompatibilných komplexov, najmä HLA-A1, -B8, DR3, DR4, C4AQ0 a ďalších, ktoré sa podieľajú na imunoregulačných procesoch. Významnú úlohu vo vývoji AIG zohráva transkripčný faktor - "autoimunitný regulátor typu 1". Pri rozvoji ochorenia je dôležitá kombinácia niekoľkých faktorov, ktoré sa v jednej alebo druhej kombinácii nachádzajú u pacientov: genetická predispozícia; vplyv vírusov hepatitídy A, B, C, D, G, vírusu Epstein-Barra, vírusu herpes simplex; vplyv drog, environmentálne faktory.
Vírusy hepatitídy závislosti na geneticky dané hostiteľskej reakciu, môže vyvolať vývoj rôznych foriem chronickej hepatitídy: vírusové (B, C, D, G) - a pretrvávanie vírusu v vedľajšej úlohe autoimunitných porúch; s výraznými autoimunitnými reakciami v neprítomnosti perzistencie vírusu (nie sú určené markery aktívnej infekcie HBV, HAV, HCV, HDV); s výraznými autoimunitnými reakciami v kombinácii s vírusovou replikáciou s prítomnosťou autoimunitného a vírusového poškodenia pečene.
AIH je ťažké chronické ochorenie pečene, čo vedie k rozvoju cirhóznych zmien a invalidity pacientov.
patogenézy
Kľúčová úloha v patogenéze AIH patrí k defektu imunoregulácie, ktorá sa prejavuje stratou tolerancie voči vlastným antigénom. Pod vplyvom rozlišujúcich faktorov to vedie k vzniku "zakázaných" klonov lymfocytov senzibilizovaných na autoantigény pečene a na poškodenie hepatocytov. Medzi dôsledky narušenej imunoregulácie, ktorá priamo uskutočňuje deštrukciu pečeňového tkaniva, je najpravdepodobnejšia dominantná hodnota cytotoxicity T-buniek.

Autoimunitná hepatitída (K75.4)

Verzia: Príručka chorôb MedElement

Všeobecné informácie

Stručný opis


V súčasnej dobe, autoimunitné hepatitída (AIH), je definovaná ako "trvalé (nerozpustné) zápal pečene nejasné etiológie charakteristické predovšetkým periportálna hepatitis, alebo rozsiahlejšie zápalový proces, sprevádzané hypergammaglobulinemia prítomnosť tkanív autoprotilátok v sére a vo väčšine prípadov zodpovedajú za imunosupresívnu terapie".

klasifikácia


1. Syndróm prekrvenia AIG a primárnej biliárnej cirhózy (pozri "Primárna biliárna cirhóza" - K74.3):

1.1. Histologické príznaky AIG sú pozitívne a súčasne je aj pozitívna sérologická diagnostika primárnej biliárnej cirhózy (anti-mitochondriálna protilátka (AMA)).
1.2. Existujú histologické príznaky primárnej biliárnej cirhózy a sérologické výsledky AIG (ANA alebo SMA-pozitívne, AMA-negatívne). Táto forma sa niekedy považuje za autoimunitnú cholangitídu alebo AMA-negatívnu primárnu biliárnu cirhózu.


2. Syndróm prekrytia AIG a primárnej sklerotizujúcej cholangitídy (pozri "Cholangitis" - K83.0): existujú sérologické znaky AIG, ale histologické výsledky a poruchy identifikované cholangiografiou sú charakteristické pre primárnu sklerotizujúcu cholangitídu.

Etiológia a patogenéza


Histologické zmeny pozorované v AIG nie sú patognomické, ale celkom typické.
Existuje infiltrácia kruhových buniek portálových polí rôznych hustôt (hlavne T-lymfocytov). Zápalové infiltráty nezachytia žlčové cesty alebo cievny systém, ale môžu preniknúť cez hlavnú vrstvu do hepatického laloku, čo spôsobí roztrhnutie a deštrukciu jednotlivých hepatocytov alebo ich malých skupín (stupňovitá nekróza, často označovaná ako hraničná hepatitída (interferujúca hepatitída)).
V prípade, že cesty nekrózy sú spojené s podobnými oblasťami susedných periportálnych polí, hovoria o nekróze mostov. Môžu sa rozšíri až do centrálnych oblastí hepatického laloku.
AIH sa teda vyznačuje okolím periportálnej a lobulárnej hepatitídy.


V pokročilých štádiách sa ohniská nekrózy nahrádzajú spojivovým tkanivom a cirhóza sa rozvíja s parenchymálnymi ostrovmi a regenerujúcimi sa uzlami rôznych veľkostí. Zmeny žlčovodov, granulómov, akumulácie železa a medi chýbajú.
Porážka žlčovodu sa predtým považovala za možný znak histologického modelu AIG-1. V súčasnosti vylučuje túto diagnózu a naznačuje biliárnu cirhózu. Všetky uvedené skutočnosti sa vzťahujú na depozíciu medi pozorovanú vo všetkých formách cholestázy a naznačujúcu cholestázovú chorobu (biliárnu cirhózu, primárnu sklerotizujúcu cholangitídu) alebo krížový syndróm, ale nie AIG (definícia Medzinárodnej skupiny pre štúdium autoimunitnej hepatitídy IAIHG).

Autoimunitná hepatitída

Čo je to autoimunitná hepatitída -

Autoimunitná hepatitída (AIG) je chronický zápalový nevyriešený proces v pečeni neznámej povahy, charakterizovaný periportálnym alebo rozsiahlejším zápalom, prítomnosťou hypergamaglobulinémie a tkanivovými autoprotilátkami.

Čo spôsobuje autoimunitnú hepatitídu:

Etiológia tejto choroby nie je známa.

Prevalencia. AIH je zriedkavé ochorenie: v Európe a severnej Amerike je výskyt medzi 50 a 200 prípadmi na milión obyvateľov. Podľa európskej a severoamerickej statiky tvoria pacienti s autoimunitnou hepatitídou až 20% všetkých pacientov s chronickou hepatitídou. V Japonsku je AIH diagnostikovaná u 85% všetkých prípadov chronickej hepatitídy.

Patogenéza (čo sa deje?) Počas autoimunitnej hepatitídy:

Väčšinou sú ženy v mladom veku choré. Pomer žien k mužom medzi pacientmi je 8: 1. Autoimunitná hepatitída je charakterizovaná úzkym vzťahom s množstvom antigénov hlavného histokompatibilného komplexu (MHC, HLA u ľudí) zapojených do imunoregulačných procesov. Konkrétne sú spojené alely HLA DR3, Al, B8, DR4, DQ2, B14, C4AQ0. Existuje dôkaz významu defektu transkripčného faktora (AIRE-1) vo vývoji autoimunitnej hepatitídy (predpokladá sa jej úloha pri tvorbe a udržiavaní imunologickej tolerancie). Vzhľadom na skutočnosť, že na všetkých nosičoch týchto alel sa nevyvíja autoimunitná hepatitída, je diskutovaná úloha ďalších spúšťacích (spúšťacích) faktorov, ktoré spúšťajú autoimunitný proces vrátane vírusov herpes vírusu hepatitídy A, B, C (HHV-6 a HSV-1)., Epstein-Barr, reaktívne metabolity liekov atď. Podstata patologického procesu sa znižuje na nedostatok imunoregulácie. U pacientov sa zvyčajne vyskytuje pokles T-supresorovej subpopulácie lymfocytov, neskôr v krvi a tkanivách, protizápalové protilátky na hladké svaly, na špecifický pečeňový lipoproteín. Častá detekcia fenoménu LE-buniek s prítomnosťou výrazných systémových (extrahepatálnych) lézií charakteristických pre systémový lupus erythematosus dala J. Mackayovi dôvod na označenie tejto choroby za "lupoidnú hepatitídu".

Symptómy autoimunitnej hepatitídy:

Vlastnosti klinických prejavov:

Vo viac ako polovici pacientov sa prvé príznaky vyskytujú vo veku 10 až 30 rokov, druhý vrchol sa vyskytuje v postmenopauzálnom období. V približne 1/3 ľudí sa nákaza začína náhle a je klinicky nerozlíšiteľná od akútnej hepatitídy, ktorá sa nevyrieši ani niekoľko mesiacov po nástupe patologického procesu. U niektorých pacientov sa choroba vyskytuje bez povšimnutia, existuje závažnosť v správnom hypochondriu, malátnosť, prvé príznaky môžu byť extrahepatálne systémové prejavy. Kombinácia poškodenia pečene a príznakov imunitných porúch je charakteristická pre autoimunitnú hepatitídu. Najčastejšie je žltačka, hepatomegália a splenomegália. 1/3 žien má amenoreu. Viac ako štvrtina pacientov má kožné vyrážky, ulceróznu kolitídu, perikarditídu, myokarditídu, tyroiditídu, špecifické vredy. Aktivita aminotransferáz sa zvyšuje 5 až 10 krát, dysproteinémia, hypergamaglobulinulémia, vzorky sedimentov sa menia. Veľmi často sa vyskytujú pozitívne sérologické reakcie, ktoré detekujú LE bunky, antinukleárne protilátky, tkanivové protilátky na hladké svaly, žalúdočnú sliznicu, štít. prominentná žľaza, renálne tubulárne bunky.

Existujú tri typy autoimunitnej hepatitídy, z ktorých každá má jedinečný sérologický profil, ale aj charakteristiky prirodzeného priebehu, ako aj odpoveď na imunosupresívnu liečbu a prognózu. V závislosti od identifikovaných autoprotilátok emitujú:

  • typ 1 (anti-SMA, anti-ANA pozitívny);
  • typ 2 (anti-LKM-l pozitívny);
  • typ 3 (anti-SLA pozitívny).

Typ 1 je charakterizovaný cirkuláciou antinukleárnych (ANA) autoprotilátok u 70-80% pacientov a / alebo protilátok proti hladkým svalom (SMA) v 50-70%, často v kombinácii s cytoplazmatickými protilátkami proti antineutrofilom typu p (pANCA). Môže sa vyvinúť v akomkoľvek veku, avšak typické vekové vrcholy sú typické (10-20 rokov a obdobie po menopauze). U 43% pacientov bez patogénnej liečby sa do 3 rokov vytvorí cirhóza. Väčšina pacientov v tejto skupine má dobrú odpoveď na terapiu kortikosteroidmi, zatiaľ čo u 20% je pretrvávajúca remisia po zrušení imunosupresív.

Na 100% pacientov, niekedy v kombinácii s anti-LKM-3 a protilátkami proti hepatálnemu cytosolovému antigénu (anti-LC-1), sa zisťuje typ 2 s protilátkami proti pečeňovým mikrozómom a obličkami typu 1 (anti-LKM-1). Pozoruje sa oveľa menej často (10-15% pacientov s AIG) a hlavne u detí. Priebeh ochorenia sa vyznačuje vyššou biochemickou a histologickou aktivitou. Cirhóza počas 3 rokov sa tvorí dvakrát častejšie ako u AIH typu 1, čo určuje najhoršiu prognózu. Typ 2 je odolnejší voči imunosupresii lieku a odvykanie liekov zvyčajne vedie k relapsu choroby.

Typ 3 je charakterizovaný prítomnosťou protilátok proti rozpustnému hepatálnemu antigénu (anti-SLA) a hepatickému pankreatickému antigénu (anti-LP).

Okrem tradičných typov autoimunitnej hepatitídy sa v klinickej praxi často vyskytujú nosologické formy spolu s klasickými príznakmi, ktoré majú znaky PBC, PSC alebo chronickej vírusovej hepatitídy. Tieto formy sa označujú ako prekrývajúce sa syndrómy alebo krížové autoimunitné syndrómy.

Varianty atypickej autoimunitnej hepatitídy:

  • Krížové syndrómy: AIH / PBC;
  • AIG / PSC;
  • AIG / AIM.
  • AHI (AMA-negatívna PBC);
  • Kryptogénna hepatitída. Zmena diagnózy;
  • PBC - na AIG;
  • AIG - na PSC.

Pôvod krížových syndrómov, podobne ako iné autoimunitné ochorenia, zostáva neznámy. Predpokladá sa, že u jedincov s genetickou predispozíciou pod vplyvom faktorov spúšťania (rozpúšťania) sa zhorší imunologická tolerancia voči autoantigénom. Vo vzťahu k krížovým syndrómom je možné zvážiť dve patogenetické hypotézy. Podľa prvého, jeden alebo viaceré spúšťače indukujú autológne autoimunitné ochorenia, ktoré potom vzhľadom na spoločné znaky niektorých patogenetických väzieb získajú znaky krížového syndrómu. Ďalšia hypotéza naznačuje vývoj a priori krížového syndrómu pod vplyvom rozlíšovacieho faktora na zodpovedajúce genetické pozadie. / PSC, niektorí autori odkazujú na túto skupinu stavov, ako je autoimunitná cholangitída a kryptogénna hepatitída. Otázka, či liečiť chronickú hepatitídu C s výraznou autoimunitnou zložkou ako atypickým prejavom AIG, ešte nebola vyriešená. Existuje opis prípadov, keď po niekoľkých rokoch klasického priebehu PBC, bez zrejmých provokačných faktorov, došlo k nárastu transamináz, pozorovalo sa zmiznutie anti-mitochondriálnych protilátok (AMA) a výskyt ANA vo vysokom titre. Existujú aj opisy transformácie AIG na PSC v pediatrickej praxi.

Spojenie chronickej hepatitídy C s rôznymi extrahepatálnymi prejavmi je v súčasnosti známe a opísané. Zdá sa, že imunitná patogenéza je najpravdepodobnejším prípadom ochorení a syndrómov pozorovaných pri HCV infekcii, hoci špecifické mechanizmy ešte nie sú úplne pochopené. Preukázané a podozrivé imunitné mechanizmy zahŕňajú:

  • monoklonálna alebo polyklonálna proliferácia lymfocytov;
  • tvorba autoprotilátok;
  • ukladanie imunitných komplexov;
  • vylučovanie cytokínov.

Frekvencia imunitne sprostredkovaných ochorení a syndrómov u pacientov s chronickou hepatitídou C dosahuje 23%. Najcharakteristickejšími sú autoimunitné prejavy u pacientov s haplotypom HLA DR4, ktorý je spojený s extrahepatálnymi prejavmi aj v AIH. Táto skutočnosť potvrdzuje pohľad na spúšťaciu úlohu vírusu pri iniciácii autoimunitných procesov u geneticky predisponovaných jedincov. Vzťah medzi frekvenciou autoimunitných prejavov a genotypom vírusu nebol stanovený.

Diagnóza autoimunitnej hepatitídy:

Diagnostické funkcie:

V diagnostike autoimunitnej hepatitídy je dôležitá definícia takýchto markerov ako sú antinukleárne protilátky (ANA), protilátky proti mikrozómom pečene a obličiek (anti-LKM), protilátky proti bunkám hladkého svalstva (SMA), rozpustným pečeňovým (SLA) a hepatopankreatickým (LP) antigénom, asialo-glykoproteín na receptory (pečeňový lektín) a plazmatické antigény plazmatickej membrány hepatocytov (LM).

Medzinárodná skupina pre štúdium autoimunitnej hepatitídy (1993) uverejnila diagnostické kritériá pre túto chorobu, pričom zdôraznila diagnózu špecifickej a pravdepodobnej autoimunitnej hepatitídy.

Pre definitívnu diagnózu je potrebné mať v anamnéze krvné transfúzie, užívať hepatotoxické lieky, zneužívanie alkoholu; nedostatok sérových markerov aktívnej vírusovej infekcie; hladiny y-globulínov a IgG, viac ako 1,5-krát vyššie ako normálne; ANA, SMA a LKM-1 1:88 titre pre dospelých a vyššie 1:20 pre deti; významné zvýšenie aktivity AST, ALT a menej výrazný nárast alkalickej fosfatázy.

Ako je známe, u 95% pacientov s PBC je definícia AM A hlavným sérologickým diagnostickým markerom ochorenia. Zvyšná časť pacientov s charakteristickými klinickými, biochemickými a histologickými príznakmi PBC AMA sa nezistí. Súčasne podľa počtu autorov sa často zisťuje ANA (až 71%), SMA (až 37%) a iné autoprotilátky. K dnešnému dňu sa nezistil žiadny konsenzus, ktorý by umožnil, aby sa táto patológia pripísala jednej alebo druhej nosologickej forme. Najčastejšie sa tento syndróm označuje ako autoimunitná cholangitída, pre ktorú chýba špecifické črty, čo dáva dôvod na naznačenie možnej sekrécie AMA v koncentráciách pred prahom.

Skutočný krížový syndróm alebo AIH / PBC sa vyznačuje zmiešaným obrazom oboch ochorení a pozoruje sa u 9% z celkového počtu pacientov s PBC. Pacient s preukázanou PBC diagnózou krížového syndrómu v prítomnosti najmenej dvoch z nasledujúcich štyroch kritérií:

  • ALT minimálne 5 štandardov
  • IgG minimálne 2 štandardy.
  • SMA v diagnostickom titre (> 1: 40).
  • Periportálna stupňovaná nekróza v biopsii

Existuje jasné spojenie syndrómu AIG / PBC s HLA B8, DR3 a DR4. V sére sa identifikujú rôzne autoprotilátky s najtypickejšou kombináciou vo forme AMA, ANA a SMA. Frekvencia detekcie AMA u pacientov s AIH je podľa niektorých autorov 25%, ale ich titr zvyčajne nedosahuje diagnostickú hodnotu. Okrem toho AMA s AIG spravidla nemá špecificitu pre PBC, hoci v 8% prípadov je pozorovaná tvorba typických protilátok proti antigénu vnútornej membrány mitochondrie M2. Je potrebné poznamenať možnosť falošne pozitívneho výsledku analýzy na AMA pri použití metódy nepriamej imunofluorescencie v dôsledku podobného fluorescenčného vzoru s anti-LKM-l.

Zatiaľ čo kombinácia AIG a PBC sa nachádza hlavne u dospelých pacientov, krížový syndróm (AIG / PSC) sa pozoruje hlavne v pediatrickej praxi, aj keď prípady ochorenia sú popísané aj u dospelých. Nástup AIG / PSC sa zvyčajne prejavuje klinickými a biochemickými príznakmi AIG, po ktorých nasleduje pridanie symptómov PSC. Rozsah sérových autoprotilátok je takmer rovnaký ako AIG-1. V rozvinutom štádiu, spolu so sérologickými a histologickými príznakmi AIH, sa zistil syndróm biochemickej cholestázy a fibrotické zmeny žlčových ciest v biopsii pečene. Tento stav je charakterizovaný asociáciou so zápalovým ochorením čriev, ktorý je však v čase diagnózy relatívne zriedkavý. Rovnako ako v prípade izolovaného PSC je najdôležitejšou diagnostickou metódou hongiografia (endoskopická retrográdna, perkutánna transhepatická alebo magnetická rezonancia), ktorá umožňuje detegovať multifokálne prstencové strikcie intrahepatálnych a extrahepatálnych žlčovodov. Zároveň by mal byť v prípade izolovanej lézie malých kanálov normálny cholangiografický obraz. V tejto situácii rozhodujúca diagnostická hodnota patrí biopsii pečene. Zmeny v malých intrahepatálnych kanáloch v počiatočnom štádiu predstavujú proliferácia a edém v niektorých portálových traktoch a ich zmiznutie v iných, často v kombinácii s fibrotizujúcou periholangitídou. Spolu s tým je odhalený obraz periportálnej hepatitídy s postupnou alebo premostenou nekrózou a masívnou infiltráciou lymfomakrofágu portálového a periportálneho priestoru.

Diagnostické kritériá pre krížový syndróm AIG / PSC zahŕňajú nasledujúce:

  • asociáciu s ulceróznou kolitídou menej často ako s PSC;
  • asociácia s Crohnovou chorobou je veľmi zriedkavá;
  • zvýšenie alkalickej fosfatázy, AlAT, AsAT;
  • Alkalická fosfatáza v normálnych hraniciach 50%;
  • vysoká koncentrácia IgG;
  • sérum ANA, SMA, pANCA;
  • cholangiografický obraz PSC;
  • histologický obraz PSC, AIH (menej často) alebo kombinácie znakov.

Pri autoimunitnej hepatitíde histologické vyšetrenie tkaniva pečene zvyčajne odhaľuje obraz chronickej hepatitídy s výraznou aktivitou. Typická preklenujúca nekróza parenchýmu, veľké množstvo plazmatických buniek v zápalovom infiltráte v portálnych traktoch a oblasti nekrózy hepatocytov. Infiltrované lymfocyty často tvoria lymfatické folikuly v portálových traktoch a periportálne hepatocyty vytvárajú tzv. Glandulárne (glandulárne) štruktúry. V centrách lobulí sa pozoruje masívna lymfatická infiltrácia s rozsiahlou nekrózou hepatocytov. Často dochádza k zápalu malých žlčových kanálikov a cholangiolu portálnych traktov so zachovaním interlobulárnych a septálnych kanálov. Zmeny v hepatocytoch sa prejavujú hydropickou alebo mastnou dystrofiou.

V skutočnom krížovom syndróme bola histologicky zistená postupná nekróza v kombinácii s peridokulárnou infiltráciou portálnych traktov a deštrukciou žlčových kanálikov. SyndroAIG / PBC postupuje rýchlejšie ako typický PBC a rýchlosť postupu koreluje so závažnosťou zápalových nekrotických zmien v pečeňovom parenchýme.

Niekedy sa ako samostatný krížový syndróm tiež izoluje kombinácia AIG s autoimunitnou cholangitídou podobnou syndrómu AIH / PBC, ale bez prítomnosti AMA v sére.

Detekcia sérových autoprotilátok odráža najčastejší jav autoimunizácie pri HCV infekcii a pozoruje sa u 40-65% pacientov. Spektrum autoprotilátok je pomerne široké a zahŕňa ANA (až do výšky 28%), SMA (až 11%), anti-LKM-1 (až 7%), antifosfolipid (až 25%), antithyroid (až 12.5%), pANCA -12%), reumatoidný faktor, AMA, protilátky proti receptoru asialoglykoproteínu (anti-ASGP-R) atď. Najčastejšie titre týchto protilátok nedosahujú diagnostické hodnoty, ktoré svedčia o tejto alebo tej autoimunitnej patológii. U 89% pacientov titre ANA a SMA nepresiahli 1:80. Séropozitivita v ANA aj SMA sa zaznamenáva v nie viac ako 4% prípadov. Navyše sa často zisťuje, že autoprotilátky sú polyklonálne pri HCV infekciách, zatiaľ čo pri autoimunitných ochoreniach reagujú s dobre definovanými epitopmi.

Štúdia protilátok proti HCV sa má uskutočňovať s použitím enzýmovej imunosorbentnej skúšky (ELISA) prinajmenšom druhej generácie, s výhodou s následným potvrdením výsledkov rekombinantným imunoblotovaním. Na začiatku 90. rokov 20. storočia pri štúdiu hepatitídy C boli v literatúre hlásené, že až 40% pacientov s AIG-1 a až 80% pacientov s AIG-2 je pozitívnych na anti-HCV. Následne sa však ukázalo, že použitie ELISA prvej generácie u väčšiny pacientov prinieslo falošne pozitívny výsledok v dôsledku nešpecifickej reakcie na pozadí závažnej hypergamovej globulémie.

Súčasne 11% pacientov, ktorí spĺňajú kritériá Medzinárodnej skupiny pre štúdium AIH a nereagujú na imunosupresívnu liečbu alebo u ktorých došlo k relapsu po zastavení kortikosteroidov, vykazujú pozitívnu polymerázovú reťazovú reakciu na HCV RNA, čo dáva dôvod na ich liečbu ako choré. vírusovej hepatitídy C s autoimunitnými prejavmi.

Liečba autoimunitnej hepatitídy:

Vlastnosti liečby autoimunitnej hepatitídy:

Absolútne plazi na liečbu autoimunitnej hepatitídy sú:

  • klinické príznaky;
  • progresia patologického procesu;
  • ALAT> normy;
  • AsAT> 5 noriem;
  • u-globulíny> 2 normy;
  • histologicky, mosty alebo multilobulárna nekróza sa nachádzajú v pečeňovom tkanive.

Relatívne indikácie sú:

  • chýbajúce a stredne ťažké symptómy ochorenia;
  • AsAT od 3 do 9 noriem;
  • y-globulíny


Viac Články O Pečeň

Cholecystitída

ELISA pre vírusovú hepatitídu

Zanechajte komentár 3,293Na detekciu vírusovej hepatitídy v tele sa v medicíne široko používa enzýmová imunoanalýza založená na detekcii koncentrácie a typu antigénov s použitím protilátok a enzýmov.
Cholecystitída

Ako liečiť hepatitídu C doma - účinné lieky a ľudové lieky

V súčasnosti trpí táto choroba približne 2% obyvateľstva a miera rastu ročne. Prepojujú dynamiku s faktorom progresie drogovej závislosti, pretože v 80% prípadov dochádza k infekcii u mladých ľudí prostredníctvom intravenóznych injekcií.